GABRA5

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El receptor de ácido gamma-aminobutírico (GABA) A, alfa 5 , también conocido como GABRA5 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GABRA5 . ^{[5] [6]}

Función

El GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro de los mamíferos, donde actúa en los receptores GABA _A , que son canales de cloruro regulados por ligando . La conductancia de cloruro de estos canales puede ser modulada por agentes como las benzodiazepinas que se unen al receptor GABA _A. Se han identificado al menos 16 subunidades distintas de los receptores GABA _{A. Se han descrito variantes de transcripción que utilizan tres primeros} exones alternativos no codificantes diferentes . ^[5]

Ligandos selectivos de subunidades

Investigaciones recientes han producido varios ligandos que son moderadamente selectivos para los receptores GABA _A que contienen la subunidad α _5. Estos han demostrado ser útiles para investigar algunos de los efectos secundarios de los fármacos benzodiazepínicos y no benzodiazepínicos, en particular los efectos sobre el aprendizaje y la memoria, como la amnesia anterógrada . Los agonistas inversos de esta subunidad tienen efectos nootrópicos y pueden ser útiles para el tratamiento de trastornos cognitivos como la enfermedad de Alzheimer .

Agonistas

• QH-ii-066
• SH-053-R-CH3-2′F

Antagonistas

• α5 IA_​
• Basmisanil (RG-1662, RO5186582): derivado de Ro4938581, modulador alostérico negativo en GABA _A α ₅ , en ensayos en humanos para el tratamiento del déficit cognitivo en el síndrome de Down . ^[7]
• L-655,708
• MRK-016
• PWZ-029 : agonista inverso moderado ^[8]
• Piridazinas ^[9]
• Ro4938581 ^[10]
• TB-21007 ^{[11] [12]}

Véase también

• Receptor GABA _A

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000186297 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000055078 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: receptor de ácido gamma-aminobutírico (GABA) A GABRA5, alfa 5".
6. Wingrove P, Hadingham K, Wafford K, Kemp JA, Ragan CI, Whiting P (febrero de 1992). "Clonación y expresión de un ADNc que codifica la subunidad alfa 5 del receptor GABA-A humano". Biochem. Soc. Trans . 20 (1): 18S. doi :10.1042/bst020018s. PMID  1321750.
7. McCabe, LL; McCabe, ERB (2013). "Síndrome de Down y medicina personalizada: Cambio de paradigmas del genotipo al fenotipo y al tratamiento". Anomalías congénitas . 53 (1): 1–2. doi :10.1111/cga.12000. PMID  23480351. S2CID  28096008.
8. Savić MM, Clayton T, Furtmüller R, et al. (2008). "PWZ-029, un compuesto con selectividad funcional moderada como agonista inverso en los receptores GABA(A) que contienen subunidades alfa5, mejora el aprendizaje pasivo, pero no el activo, de evitación en ratas". Brain Res . 1208 : 150–159. doi :10.1016/j.brainres.2008.02.020. PMC 2577822 . PMID  18394590. 
9. van Niel MB, Wilson K, Adkins CH y col. (2005). "Una nueva serie de piridazina de ligandos GABAA alfa5". J. Med. química . 48 (19): 6004–6011. doi :10.1021/jm050249x. PMID  16162003.
10. Ballard TM, Knoflach F, Prinssen E, et al. (2008). "RO4938581, un nuevo potenciador cognitivo que actúa en los receptores que contienen la subunidad alfa 5 de GABA(A)". Psicofarmacología . 202 (1–3): 207–223. doi :10.1007/s00213-008-1357-7. PMID  18936916. S2CID  22011375.
11. Chambers MS, Atack JR, Bromidge FA, et al. (2002). "6,7-Dihidro-2-benzotiofen-4(5H)-onas: una nueva clase de agonistas inversos del receptor GABA-A alfa5". J. Med. Chem . 45 (6): 1176–1179. doi :10.1021/jm010471b. PMID  11881985.
12. Chambers MS, Atack JR, Broughton HB, et al. (2003). "Identificación de un nuevo agonista inverso selectivo del receptor GABA(A) alfa5 que mejora la cognición". J. Med. Chem . 46 (11): 2227–2240. doi :10.1021/jm020582q. PMID  12747794.

Lectura adicional

• Delong R (2007). "Subunidad alfa 5 del receptor GABA(A) como gen candidato para el autismo y el trastorno bipolar: un endofenotipo propuesto con características de origen parental y ganancia de función, con o sin albinismo oculocutáneo". Autism . 11 (2): 135–147. doi :10.1177/1362361307075705. PMID  17353214. S2CID  44688865.
• Otani K, Ujike H, Tanaka Y, et al. (2005). "El gen de la subunidad alfa 5 del receptor GABA tipo A está asociado con el trastorno bipolar I". Neurosci. Lett . 381 (1–2): 108–113. doi :10.1016/j.neulet.2005.02.010. PMID  15882799. S2CID  54309071.
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa del NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)". Genome Res . 14 (10B): 2121–2127. doi :10.1101/gr.2596504. PMC  528928 . PMID  15489334.
• Chou KC (2004). "Modelado de dominios extracelulares de receptores GABA-A: subtipos 1, 2, 3 y 5". Biochem. Biophys. Res. Commun . 316 (3): 636–642. doi :10.1016/j.bbrc.2004.02.098. PMID  15033447.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–16903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932.
• Ritchie RJ, Mattei MG, Lalande M (1998). "Una gran repetición polimórfica en la región pericentromérica del cromosoma humano 15q contiene tres duplicaciones parciales de genes". Hum. Mol. Genet . 7 (8): 1253–1260. doi : 10.1093/hmg/7.8.1253 . PMID:  9668167.
• Kim Y, Glatt H, Xie W, et al. (1997). "Gen de la subunidad alfa 5 del receptor de ácido gamma-aminobutírico tipo A humano (GABRA5): caracterización y organización estructural de la región flanqueante 5'". Genomics . 42 (3): 378–387. doi :10.1006/geno.1997.4770. PMID  9205108.
• Glatt K, Glatt H, Lalande M (1997). "Estructura y organización de GABRB3 y GABRA5". Genomics . 41 (1): 63–69. doi :10.1006/geno.1997.4639. PMID  9126483.
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• Russek SJ, Farb DH (1995). "El mapeo del gen de la subunidad beta 2 (GABRB2) al cromosoma humano microdiseccionado 5q34-q35 define un grupo de genes para la isoforma más abundante del receptor GABAA". Genomics . 23 (3): 528–533. doi : 10.1006/geno.1994.1539 . PMID  7851879.
• Glatt KA, Sinnett D, Lalande M (1993). "Polimorfismo de repetición de dinucleótidos en el locus del receptor GABAA alfa 5 (GABRA5) en el cromosoma 15q11-q13". Tararear. Mol. Genet . 1 (5): 348. doi : 10.1093/hmg/1.5.348. PMID  1338907.
• Wingrove P, Hadingham K, Wafford K, et al. (1992). "Clonación y expresión de un ADNc que codifica la subunidad alfa 5 del receptor GABA-A humano". Biochem. Soc. Trans . 20 (1): 18S. doi :10.1042/bst020018s. PMID  1321750.

Enlaces externos

• Proteína GABRA5+,+humana en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .