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Receptor adrenérgico alfa-1

Los receptores adrenérgicos alfa-1 ( α 1 ) son receptores acoplados a proteína G (GPCR) asociados con la proteína G heterotrimérica G q . Los receptores adrenérgicos α1 se subdividen en tres subtipos altamente homólogos, es decir, los subtipos de receptores adrenérgicos α1A , 1B y 1D . No hay receptor α 1C . Hubo un tiempo en que existía un subtipo conocido como α 1C , pero se descubrió que era idéntico al subtipo de receptor α 1A descubierto anteriormente . [1] Para evitar confusiones, la denominación continuó con la letra D. Las catecolaminas como la noradrenalina (noradrenalina) y la epinefrina (adrenalina) envían señales a través de los receptores adrenérgicos α 1 en los sistemas nerviosos central y periférico . La estructura cristalina del subtipo de receptor adrenérgico α 1B se ha determinado en complejo con el agonista inverso (+)-ciclazosina. [2]

Efectos

El receptor adrenérgico α 1 tiene varias funciones generales en común con el receptor adrenérgico α 2 , pero también tiene efectos específicos propios. Los receptores α 1 median principalmente la contracción del músculo liso , pero también tienen funciones importantes en otros lugares. [3] El neurotransmisor norepinefrina tiene mayor afinidad por el receptor α 1 que la hormona adrenalina .

Músculo liso

En las células del músculo liso de los vasos sanguíneos el principal efecto de activación de estos receptores es la vasoconstricción . Los vasos sanguíneos con receptores adrenérgicos α 1 están presentes en la piel , los esfínteres [4] del sistema gastrointestinal , los riñones ( arteria renal ) [5] y el cerebro . [6] Durante la respuesta de lucha o huida, la vasoconstricción produce una disminución del flujo sanguíneo a estos órganos. Esto explica la apariencia pálida de la piel de un individuo cuando está asustado.

También induce la contracción del esfínter uretral interno [7] de la vejiga urinaria , [8] [9] aunque este efecto es menor en comparación con el efecto relajante de los receptores β2 - adrenérgicos . En otras palabras, el efecto general de los estímulos simpáticos sobre la vejiga es la relajación, con el fin de inhibir la micción ante la anticipación de un evento estresante. Otros efectos sobre el músculo liso son la contracción en:

neuronales

La activación de los receptores adrenérgicos α 1 produce anorexia y media parcialmente la eficacia de los supresores del apetito como la fenilpropanolamina y las anfetaminas en el tratamiento de la obesidad . [10] Se ha demostrado que la noradrenalina disminuye la excitabilidad celular en todas las capas de la corteza temporal , incluida la corteza auditiva primaria . En particular, la norepinefrina disminuye los potenciales postsinápticos excitadores glutamatérgicos mediante la activación de los receptores adrenérgicos α 1 . [11] La noradrenalina también estimula la liberación de serotonina al unirse a los receptores adrenérgicos α1 ubicados en las neuronas serotoninérgicas del rafe. [12] Los subtipos de receptores adrenérgicos α1 aumentan la inhibición en el sistema olfativo, lo que sugiere un mecanismo sináptico para la modulación noradrenérgica de las conductas impulsadas por el olfato. [13]

Otro

Cascada de señalización

Los receptores α 1 -adrenérgicos son miembros de la superfamilia de receptores acoplados a proteína G. Tras la activación, una proteína G heterotrimérica , Gq , activa la fosfolipasa C (PLC), lo que hace que el fosfatidilinositol se transforme en trifosfato de inositol (IP 3 ) y diacilglicerol (DAG) . Mientras DAG permanece cerca de la membrana, IP 3 se difunde hacia el citosol y encuentra el receptor IP 3 en el retículo endoplásmico, lo que desencadena la liberación de calcio de las reservas. Esto desencadena efectos adicionales, principalmente a través de la activación de una enzima proteína quinasa C. Esta enzima, como quinasa, funciona mediante la fosforilación de otras enzimas que causan su activación, o mediante la fosforilación de ciertos canales que conducen al aumento o disminución de la transferencia de electrolitos en o fuera de la celda.

Actividad durante el ejercicio

Durante el ejercicio, los receptores adrenérgicos α 1 en los músculos activos se atenúan de una manera dependiente de la intensidad del ejercicio, permitiendo que dominen los receptores adrenérgicos β 2 que median la vasodilatación. [18] A diferencia de los receptores adrenérgicos α 2 , los receptores adrenérgicos α 1 en la vasculatura arterial del músculo esquelético son más resistentes a la inhibición, y la atenuación de la vasoconstricción mediada por los receptores adrenérgicos α1 solo ocurre durante el ejercicio intenso. [18]

Tenga en cuenta que sólo se bloquearán los receptores adrenérgicos α 1 del músculo activo. El músculo en reposo no tendrá bloqueados sus receptores adrenérgicos α 1 y, por tanto, el efecto general será una vasoconstricción mediada por adrenérgicos α 1 . [ cita necesaria ]

Ligandos

Varios antidepresivos y antipsicóticos heterocíclicos también son antagonistas de los receptores adrenérgicos α 1 . Esta acción generalmente es indeseable en dichos agentes y media en efectos secundarios como hipotensión ortostática y dolores de cabeza debido a una vasodilatación excesiva.

Ver también

Referencias

  1. ^ Graham RM, Pérez DM, Hwa J, Piascik MT (mayo de 1996). "Subtipos de receptores alfa 1-adrenérgicos. Estructura, función y señalización molecular". Investigación de circulación . 78 (5): 737–49. doi :10.1161/01.RES.78.5.737. PMID  8620593.
  2. ^ Deluigi M, Morstein L, Schuster M, Klenk C, Merklinger L, Cridge RR, de Zhang LA, Klipp A, Vacca S, Vaid TM, Mittl PR, Egloff P, Eberle SA, Zerbe O, Chalmers DK, Scott DJ, Plückthun A (enero de 2022). "La estructura cristalina del receptor adrenérgico α1B revela determinantes moleculares del reconocimiento selectivo de ligandos". Comunicaciones de la naturaleza . 13 (1): 382. Bibcode : 2022NatCo..13..382D. doi : 10.1038/s41467-021-27911-3 . PMC 8770593 . PMID  35046410. 
  3. ^ Piascik MT, Pérez DM (agosto de 2001). "Receptores alfa1-adrenérgicos: nuevos conocimientos y direcciones". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 298 (2): 403–10. PMID  11454900.
  4. ^ a b C Sonó HP (2003). Farmacología . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4.Página 163
  5. ^ Schmitz JM, Graham RM, Sagalowsky A, Pettinger WA (noviembre de 1981). "Receptores adrenérgicos alfa-1 y alfa-2 renales: correlaciones bioquímicas y farmacológicas". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 219 (2): 400–6. PMID  6270306.
  6. ^ Circulación y fisiología pulmonar I Archivado el 26 de julio de 2011 en el programa de aprendizaje MASTER de Wayback Machine , Facultad de Medicina de UC Davis
  7. ^ Le, Tao; Bhushan, Vikas; Sochat, Mateo (2021). Primeros auxilios para el USMLE Paso 1 2021: una guía de estudiante a estudiante . McGraw-Hill. pag. 240.ISBN​ 978-1-260-46752-9.
  8. ^ abcde Fitzpatrick D, Purves D, Augustine G (2004). "Tabla 20:2". Neurociencia (3ª ed.). Sunderland, Misa: Sinauer. ISBN 978-0-87893-725-7.
  9. ^ Chou EC, Capello SA, Levin RM, Longhurst PA (diciembre de 2003). "Los receptores adrenérgicos alfa1 excitadores predominan sobre los receptores beta inhibidores en el detrusor dorsal del conejo". La Revista de Urología . 170 (6 puntos 1): 2503–7. doi :10.1097/01.ju.0000094184.97133.69. PMID  14634460.
  10. ^ Cheng JT, Kuo DY (agosto de 2003). "Tanto las neurotransmisiones alfa1-adrenérgicas como las D (1) -dopaminérgicas están implicadas en la supresión de la alimentación mediada por fenilpropanolamina en ratones". Cartas de Neurociencia . 347 (2): 136–8. doi :10.1016/S0304-3940(03)00637-2. PMID  12873745. S2CID  24284964.
  11. ^ Dinh L, Nguyen T, Salgado H, Atzori M (noviembre de 2009). "La noradrenalina inhibe homogéneamente las corrientes mediadas por alfa-amino-3-hidroxil-5-metil-4-isoxazol-propionato- (AMPAR-) en todas las capas de la corteza temporal de la rata". Investigación neuroquímica . 34 (11): 1896–906. doi :10.1007/s11064-009-9966-z. PMID  19357950. S2CID  25255160.
  12. ^ Stahl, SM (2008). Psicofarmacología esencial en línea. Obtenido el 20 de octubre de 2020 de https://stahlonline-cambridge-org.offcampus.lib.washington.edu/essential_4th_chapter.jsf?page=chapter7.htm&name=Chapter%207&title=Antidepressant%20classes#c02598-7-76
  13. ^ Zimnik NC, Treadway T, Smith RS, Araneda RC (abril de 2013). "Regulación α (1A) -adrenérgica de la inhibición en el bulbo olfatorio". La Revista de Fisiología . 591 (7): 1631–43. doi :10.1113/jphysiol.2012.248591. PMC 3624843 . PMID  23266935. 
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enlaces externos