Los ésteres etílicos de ácidos omega-3 son una mezcla de ácido eicosapentaenoico etílico y ácido docosahexaenoico etílico, que son ésteres etílicos de los ácidos grasos omega-3 ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) que se encuentran en el aceite de pescado . [3] Junto con los cambios en la dieta, se utilizan para tratar los triglicéridos altos en sangre , lo que puede reducir el riesgo de pancreatitis . [3] [4] Por lo general, son menos preferidos que las estatinas , y el NHS de Escocia no recomienda su uso ya que la evidencia no respalda una disminución del riesgo de enfermedad cardíaca . [3] [5] [6] Los ésteres etílicos de ácidos omega-3 se toman por vía oral. [3]
Los efectos secundarios más comunes incluyen eructos, náuseas y malestar abdominal. [3] [5] Los efectos secundarios más graves pueden incluir problemas hepáticos y anafilaxia . [3] Si bien su uso durante el embarazo no ha sido bien estudiado, algunos ácidos grasos omega-3 parecen ser beneficiosos. [1] No está del todo claro cómo funciona. [3]
Los expertos encontraron un aumento dependiente de la dosis en el riesgo de fibrilación auricular en pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular que estaban siendo tratados con ésteres etílicos de ácidos omega-3 en comparación con aquellos tratados con placebo. El riesgo observado fue máximo con una dosis de 4 g/día.[1]
Los medicamentos a base de ésteres etílicos de ácidos omega-3 fueron aprobados para uso médico en la Unión Europea en 2000 y en los Estados Unidos en 2004. [3] [6] [7] Más allá de la formulación de prescripción de marca, también está disponible como medicamento genérico y de venta libre . [3] [5] En 2021, fue el medicamento número 218 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [8] [9]
Los ésteres etílicos de ácidos omega-3 se utilizan además de los cambios en la dieta para reducir los niveles de triglicéridos en adultos con hipertrigliceridemia grave (≥ 500 mg/dl) . [10] En la Unión Europea y otros mercados importantes fuera de los EE. UU., los ésteres etílicos de ácidos omega-3 están indicados para la hipertrigliceridemia por sí solos o en combinación con una estatina para personas con dislipidemia mixta . [2] [6]
En general, se requiere la ingesta de dosis elevadas (2,0 a 4,0 g/día) de ácidos grasos omega-3 de cadena larga en forma de medicamentos recetados o suplementos dietéticos para lograr una reducción significativa (> 15%) de los triglicéridos, y en esas dosis, los efectos pueden ser significativos (del 20% al 35% e incluso hasta el 45% en individuos con niveles superiores a 500 mg/dl). Parece que tanto el ácido eicosapentaenoico (EPA) como el ácido docosahexaenoico (DHA) reducen los triglicéridos, pero el DHA parece aumentar el colesterol LDL más que el EPA, mientras que el DHA aumenta el colesterol HDL mientras que el EPA no lo hace. [11]
Otros medicamentos recetados a base de aceite de pescado omega-3 que se encuentran en el mercado tienen usos y mecanismos de acción similares. [12]
Existen muchos suplementos dietéticos de aceite de pescado en el mercado. [17] Parece haber poca diferencia en el efecto entre los suplementos dietéticos y las formas de prescripción de ácidos grasos omega-3 en cuanto a la capacidad para reducir los triglicéridos, pero los productos de éster etílico funcionan menos bien cuando se toman con el estómago vacío o con una comida baja en grasas. [11] Los ingredientes de los suplementos dietéticos no están tan cuidadosamente controlados como los productos de prescripción y no han sido probados en ensayos clínicos como lo han sido estos medicamentos. [18] Los productos omega-3 de prescripción están más concentrados, requiriendo menos cápsulas blandas para la misma dosis diaria. [17] El aceite de pescado dietético a menudo se esterifica y luego se destila molecularmente para alcanzar una mayor pureza y/o concentración. Los suplementos de aceite de pescado "concentrados" típicos tienen el doble de contenidos de EPA/DHA (aproximadamente 50-65%). También hay productos en el mercado con concentraciones aún más altas de EPA/DHA (aproximadamente 65-85%), etiquetados con "triple", "ultra" o palabras similares. Algunos productores también ofrecen conversión regresiva de FAE a forma de triglicéridos asumiendo su mayor biodisponibilidad; estos productos generalmente tienen 'rTG' en sus nombres.
En las personas con ERC que requieren hemodiálisis, existe el riesgo de que el bloqueo vascular debido a la coagulación pueda impedir que la terapia de diálisis sea posible. Los ácidos grasos omega-3 contribuyen a la producción de moléculas de eicosanoides que reducen la coagulación. Sin embargo, una revisión Cochrane en 2018 no encontró evidencia clara de que la suplementación con omega-3 tenga algún impacto en la prevención del bloqueo vascular en personas con ERC. [19] También hubo una certeza moderada de que la suplementación no previno la hospitalización o la muerte dentro de un período de 12 meses. [19]
Se debe tener especial cuidado con las personas que tienen alergia al pescado y los mariscos . [10] Además, al igual que con otros ácidos grasos omega-3, tomar ésteres etílicos de ácidos omega-3 pone a las personas que toman anticoagulantes en riesgo de sufrir un tiempo de sangrado prolongado . [10] [11]
Los efectos secundarios incluyen dolor de estómago , eructos y mal sabor de boca; algunas personas que tomaron dosis muy altas (8 g/día) en ensayos clínicos tuvieron fibrilación auricular . [10]
Los ésteres etílicos de ácidos omega-3 no se han probado en mujeres embarazadas y están clasificados en la categoría C del embarazo ; se excretan en la leche materna y no se conocen sus efectos en los bebés. [10]
Después de la ingestión, los ésteres etílicos de ácidos omega-3 se metabolizan principalmente en el hígado, al igual que otros ácidos grasos de la dieta. [2]
Los ésteres etílicos y los triglicéridos de los ácidos grasos omega 3 muestran tasas de absorción similares, mientras que los monoglicéridos y los ácidos grasos libres se absorben significativamente mejor. [20] Las tasas de absorción dependen del modo de consumo y del contenido de grasa de la comida siguiente o acompañante. Esto puede explicar las discrepancias en los resultados de diferentes estudios. [20]
Los ésteres etílicos de ácidos grasos omega-3, al igual que otros fármacos basados en ácidos grasos omega-3, parecen reducir la producción de triglicéridos en el hígado y mejorar la depuración de triglicéridos de las partículas de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) circulantes. La forma en que lo hace no está clara, pero los mecanismos potenciales incluyen un aumento de la descomposición de los ácidos grasos ; la inhibición de la diglicérido aciltransferasa , que participa en la biosíntesis de triglicéridos en el hígado; y un aumento de la actividad de la lipoproteína lipasa en la sangre. [2] [12] La síntesis de triglicéridos se reduce en el hígado porque el EPA y el DHA son sustratos pobres para las enzimas responsables de la síntesis de triglicéridos.
El ingrediente activo son ésteres etílicos de ácidos omega-3 concentrados que se elaboran a partir de aceites corporales de pescado que se purifican y esterifican . [21] Para el producto Lovaza, cada cápsula blanda de 1000 mg contiene 840 mg de ácidos grasos omega-3: éster etílico del ácido eicosapentaenoico (460 mg) y éster etílico del ácido docosahexaenoico (380 mg). [2]
Pronova BioPharma ASA tiene sus orígenes en la industria del aceite de hígado de bacalao de Noruega . La empresa se fundó en 1991 como una escisión de la empresa JC Martens, que a su vez se fundó en 1838 en Bergen, Noruega. [22] Pronova desarrolló la formulación concentrada de ésteres etílicos de ácidos omega-3 que es el ingrediente farmacéutico activo de Lovaza. [21]
Pronova obtuvo la aprobación para comercializar el fármaco, llamado Omacor en Europa (e inicialmente en los EE. UU.), en varios países europeos en 2001 después de realizar un ensayo de tres años y medio en 11.000 sujetos; [23] La compañía se asoció con otras compañías como Pierre Fabre en Francia. [24] En 2004, Pronova licenció los derechos de EE. UU. y Puerto Rico a Reliant Therapeutics, cuyo modelo de negocio era la concesión de licencias de fármacos cardiovasculares. [25] Ese mismo año, Reliant y Pronova obtuvieron la aprobación de la FDA para el fármaco, [26] y se lanzó en los EE. UU. y Europa en 2005. Las ventas globales en 2005 fueron de 144 millones de dólares, y en 2008, fueron de 778 millones de dólares. [27] En 2007, GlaxoSmithKline adquirió Reliant por 1.650 millones de dólares en efectivo. [28]
En 2009, las compañías de genéricos Teva Pharmaceuticals y Par Pharmaceutical dejaron en claro sus intenciones de presentar solicitudes abreviadas de nuevos medicamentos ("ANDAs") para llevar genéricos al mercado, y en abril de 2009, Pronova las demandó por infringir las patentes clave de EE. UU. que cubren Lovaza, US 5,656,667 (que vence en abril de 2017), US 5,502,077 (que vence en marzo de 2013). Posteriormente, en mayo de 2012, un tribunal de distrito falló a favor de Pronova, diciendo que las patentes eran válidas. [29] [30] [31] Las compañías de genéricos apelaron, y en septiembre de 2013, el Circuito Federal revocó la sentencia, diciendo que debido a que más de un año antes de que la compañía predecesora de Pronova solicitara una patente, había enviado muestras del aceite de pescado utilizado en Lovaza a un investigador para su prueba, este evento constituyó, por tanto, un "uso público" que invalidaba la patente en cuestión. [32] [33] Las versiones genéricas de Lovaza se introdujeron en Estados Unidos en abril de 2014. [34]
Pronovo ha seguido fabricando los ingredientes de Lovaza y en 2012, BASF anunció que adquiriría Pronova por 844 millones de dólares. [35] El acuerdo se cerró en 2013. [36]
