Los ésteres de estanol son un grupo heterogéneo de compuestos químicos que reducen el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la sangre cuando se ingieren, [1] aunque en un grado mucho menor que los medicamentos recetados como las estatinas . [2] El material de partida son fitoesteroles de plantas. Estos primero se hidrogenan para dar un estanol vegetal que luego se esterifica con una mezcla de ácidos grasos también derivados de plantas. Los ésteres de estanol vegetal se encuentran de forma natural en pequeñas cantidades en frutas, verduras, nueces, semillas, cereales, legumbres y aceites vegetales.
El éster de estanol se suele añadir a la margarina a base de aceite de colza o a otros alimentos por sus beneficios para la salud. Los estudios han indicado que el consumo de unos 2-3 gramos al día proporciona una reducción del colesterol LDL de alrededor del 10-15 %. [3]
El compuesto en sí pasa a través del intestino , y muy poco entra al torrente sanguíneo o a la linfa . Sin embargo, su presencia en el intestino reduce tanto la cantidad de colesterol que el cuerpo absorbe de los alimentos como la reabsorción del componente de colesterol de la bilis . A pesar de un efecto reductor del colesterol bien documentado, no hay datos disponibles que indiquen que los alimentos funcionales suplementados con ésteres de esteroles vegetales reduzcan los eventos cardiovasculares. [4] Se utilizan en productos alimenticios como Benecol .
Los ésteres de esteroles también se pueden utilizar con el mismo fin. Estos compuestos tienen el mismo efecto sobre las LDL, pero son parcialmente absorbidos por el organismo. Los efectos de unos niveles elevados de esteroles vegetales en el suero sanguíneo aún no se comprenden por completo.
Los esteroles vegetales son moléculas similares al colesterol que se encuentran en todos los alimentos vegetales, y las concentraciones más altas se dan en los aceites vegetales . Los esteroles vegetales son equivalentes vegetales del colesterol y tienen una estructura molecular muy similar. Según su estructura, se pueden dividir en esteroles y estanoles, siendo los estanoles un subgrupo saturado de los esteroles. [ cita requerida ]
Los estanoles vegetales están presentes en pequeñas cantidades en la dieta humana. Sus principales fuentes son los alimentos integrales , principalmente trigo y centeno . La ingesta diaria de estanoles en la dieta occidental promedio es de aproximadamente 60 mg/día, mientras que la ingesta de esteroles vegetales es de aproximadamente 150–300 mg/día y la de colesterol es de 500–800 mg/día. Los niveles naturales relativamente bajos de estanoles en la dieta son demasiado bajos para tener un efecto significativo en los niveles de colesterol sérico . [ cita requerida ]
Tras la evidencia de estudios toxicológicos y numerosos ensayos clínicos , las autoridades de varios países de la Unión Europea y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) han calificado los estanoles de seguros. [ cita requerida ]
Los ésteres de estanol son un subgrupo saturado de ésteres de esteroles. Los ésteres de estanol vegetal de los productos Benecol son ésteres de ácidos grasos de esteroles vegetales. La parte esterol de la molécula es sitostanol o campestanol, mientras que el residuo de ácido graso proviene de diferentes aceites vegetales.
Los ésteres de estanol vegetal tienen las siguientes propiedades físicas:
Estas propiedades físicas se pueden adaptar modificando la composición de ácidos grasos. En diferentes aplicaciones tecnológicas de los productos Benecol, la parte de ácidos grasos se selecciona de modo que las propiedades de fusión, la textura y otras características del éster de estanol vegetal se asemejen lo más posible a las propiedades de la grasa que reemplaza.
En condiciones normales de almacenamiento y preparación de alimentos, los ésteres de estanol vegetal son muy estables porque son más resistentes a la oxidación que los aceites vegetales más comunes .
El uso de ésteres de estanol vegetal en aplicaciones alimentarias en lugar de grasas convencionales no reduce la vida útil del producto final. Como ocurre con todas las grasas y aceites, los ésteres de estanol vegetal deben protegerse del calor, el aire y la luz para evitar la oxidación. Si se requiere un almacenamiento a largo plazo, los ésteres de estanol vegetal suelen refrigerarse en forma sólida. Además, se pueden añadir los antioxidantes habituales a los productos de ésteres de estanol vegetal, tal como se hace con otros aceites o grasas, para minimizar la oxidación.
Se ha demostrado que los estanoles vegetales esterificados reducen el colesterol en una serie de ensayos clínicos aleatorizados, controlados con placebo y de doble ciego . Sin embargo, no se ha demostrado ningún efecto sobre los criterios de valoración clínicos, como la enfermedad cardiovascular o la mortalidad.
Los estanoles vegetales reducen los niveles de colesterol y esteroles vegetales en suero. Esto puede ser importante, ya que se ha identificado que las concentraciones elevadas de esteroles vegetales son un factor de riesgo independiente de enfermedad cardíaca coronaria (ECC). Dos transportadores ABC (ABCG5 y ABCG8) desempeñan un papel importante en la regulación de la absorción intestinal de esteroles vegetales al volver a secretar los esteroles vegetales previamente absorbidos desde los enterocitos hacia el lumen intestinal .
Las mutaciones en estas proteínas transportadoras dan lugar a una enfermedad congénita rara llamada sitosterolemia, que se caracteriza por:
Recientemente se ha demostrado que los polimorfismos en los genes ABCG5 y ABCG8 contribuyen a modificar los niveles séricos de esteroles vegetales en individuos sanos no sitosterolémicos. Además, varios estudios epidemiológicos han demostrado que el riesgo de desarrollar enfermedades cardíacas parece aumentar incluso con niveles de esteroles vegetales más "normales". [1] [4] [5] [6] [7] Dado que se ha demostrado que las estatinas aumentan las concentraciones séricas de esteroles vegetales, [8] [9] los pacientes probablemente no deberían ser tratados solo con estatinas, sino con una terapia combinada centrada simultáneamente en mejorar el perfil de lipoproteínas séricas y reducir las concentraciones séricas de esteroles vegetales.
El modo de acción molecular de los estanoles se ha descrito en varios ensayos preclínicos y clínicos y se puede dividir en dos pasos:
Como consecuencia de la menor absorción del colesterol, también puede verse reducida la absorción de componentes liposolubles distintos del colesterol, como las vitaminas y los antioxidantes . Al igual que el colesterol, los carotenoides y los tocoferoles son transportados por lipoproteínas . Dado que el número de partículas LDL en circulación disminuye tras el consumo de esteroles o estanoles vegetales, las concentraciones plasmáticas de carotenoides y tocoferoles también disminuyen. Por ello, estos antioxidantes suelen estandarizarse en función de las concentraciones plasmáticas de lípidos.
En 2003 se resumieron los resultados de ensayos aleatorizados y controlados con placebo sobre los efectos de los esteroles o estanoles vegetales en las vitaminas liposolubles y los antioxidantes . [10] Solo se observaron reducciones significativas en ensayos clínicos para carotenoides hidrocarbonados . Estas reducciones probablemente se deban a una absorción reducida y a concentraciones plasmáticas más bajas del transportador, LDL.
Después de corregir los niveles de colesterol, solo se mantuvo la reducción en el nivel de β-caroteno . Sin embargo, es importante que los niveles de carotenoides y tocoferol se mantuvieran dentro de los rangos normales. Los ensayos clínicos también demostraron que al seguir la dieta recomendada, incluido el consumo de verduras y frutas, los niveles de carotenoides no disminuyeron. [11] [12] Las concentraciones plasmáticas de retinol (vitamina A), 25-hidroxivitamina D y vitamina K no se ven afectadas por los esteroles y estanoles vegetales de la dieta.