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Ácido nalidíxico

El ácido nalidíxico (nombres comerciales Nevigramon , NegGram , Wintomylon y WIN 18.320 ) es el primero de los antibióticos quinolónicos sintéticos .

En sentido técnico, es una naftiridona, no una quinolona: su estructura de anillo es un núcleo de 1,8-naftiridina que contiene dos átomos de nitrógeno, a diferencia de la quinolina, que tiene un solo átomo de nitrógeno. [1]

Los antibióticos quinolónicos sintéticos fueron descubiertos por George Lesher y sus colaboradores como un subproducto de la fabricación de cloroquina en la década de 1960; [2] el propio ácido nalidíxico se utilizó clínicamente a partir de 1967.

El ácido nalidíxico es eficaz principalmente contra las bacterias Gram-negativas , con una actividad anti- Gram-positiva menor . En concentraciones más bajas, actúa de manera bacteriostática , es decir, inhibe el crecimiento y la reproducción. En concentraciones más altas, es bactericida, lo que significa que mata las bacterias en lugar de simplemente inhibir su crecimiento.

Históricamente se ha utilizado para tratar infecciones del tracto urinario , causadas, por ejemplo, por Escherichia coli , Proteus , Shigella , Enterobacter y Klebsiella . Ya no se utiliza clínicamente para esta indicación en los EE. UU. debido a que hay agentes menos tóxicos y más efectivos disponibles. La autorización de comercialización del ácido nalidíxico ha sido suspendida en toda la UE. [3]

También es una herramienta en estudios como regulador de la división bacteriana. Bloquea de forma selectiva y reversible la replicación del ADN en bacterias susceptibles. El ácido nalidíxico y los antibióticos relacionados inhiben una subunidad de la ADN girasa y la topoisomerasa IV e inducen la formación de complejos de escisión. [4] También inhibe la actividad de corte y cierre de la subunidad de la ADN girasa que libera la tensión de unión positiva en el ADN superenrollado.

Efectos adversos

Urticaria, sarpullido, picor intenso o desmayo poco después de una dosis pueden ser un signo de anafilaxia . Los efectos adversos comunes incluyen sarpullido, picazón en la piel, visión borrosa o doble, halos alrededor de las luces, cambios en la visión del color, náuseas, vómitos y diarrea. El ácido nalidíxico también puede causar convulsiones e hiperglucemia , [5] reacciones de fotosensibilidad, [6] y, a veces, anemia hemolítica, [7] [8] trombocitopenia [9] o leucopenia. Particularmente en lactantes y niños pequeños, se ha informado ocasionalmente de un aumento de la presión intracraneal . [10] [11] [12]

Sobredosis

En caso de sobredosis el paciente experimenta dolor de cabeza , alteraciones visuales, trastornos del equilibrio, confusión mental , acidosis metabólica y convulsiones . [13]

Espectro de susceptibilidad y resistencia bacteriana

Aeromonas hydrophila , Clostridium y Haemophilus son generalmente susceptibles al ácido nalidíxico, mientras que otras bacterias como Bifidobacteria , Lactobacillus , Pseudomonas y Staphylococcus son resistentes. [14] La Salmonella enterica serovar Typhimurium cepa ATCC14028 adquiere resistencia al ácido nalidíxico cuando se muta el gen gyrB (cepa IR715). [15]

Véase también

Referencias

  1. ^ Emmerson AM, Jones AM (mayo de 2003). "Las quinolonas: décadas de desarrollo y uso". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 51 (Supl 1): 13–20. doi : 10.1093/jac/dkg208 . PMID  12702699.
  2. ^ Lesher GY, Froelich EJ, Gruett MD, Bailey JH, Brundage RP (septiembre de 1962). "Derivados de 1,8-naftiridina. Una nueva clase de agentes quimioterapéuticos". Revista de química medicinal y farmacéutica . 5 (5): 1063–1065. doi :10.1021/jm01240a021. PMID  14056431.
  3. ^ "Los efectos secundarios incapacitantes y potencialmente permanentes conducen a la suspensión o restricción de los antibióticos quinolónicos y fluoroquinolónicos". Agencia Europea de Medicamentos . 11 de marzo de 2019.
  4. ^ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (mayo de 2010). "Topoisomerasas de ADN y su envenenamiento por fármacos anticáncer y antibacterianos". Química y biología . 17 (5): 421–433. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379 . PMID  20534341. 
  5. ^ Fraser AG, Harrower AD (diciembre de 1977). "Convulsiones e hiperglucemia asociadas con ácido nalidíxico". British Medical Journal . 2 (6101): 1518. doi :10.1136/bmj.2.6101.1518. PMC 1632822 . PMID  589309. 
  6. ^ Ramsay CA (agosto de 1973). "Fotosensibilidad del ácido nalidíxico". Actas de la Royal Society of Medicine . 66 (8): 747. doi :10.1177/003591577306600805. PMC 1645105. PMID  4733958 . 
  7. ^ Gilbertson C, Jones DR (noviembre de 1972). "Anemia hemolítica con ácido nalidíxico". British Medical Journal . 4 (5838): 493. doi :10.1136/bmj.4.5838.493-a. PMC 1786728 . PMID  4653901. 
  8. ^ Tafani O, Mazzoli M, Landini G, Alterini B (octubre de 1982). "Anemia hemolítica inmune aguda fatal causada por ácido nalidíxico". Revista médica británica . 285 (6346): 936–937. doi :10.1136/bmj.285.6346.936-a. PMC 1499997 . PMID  6811074. 
  9. ^ Meyboom RH (octubre de 1984). "Trombocitopenia inducida por ácido nalidíxico". British Medical Journal . 289 (6450): 962. doi :10.1136/bmj.289.6450.962. PMC 1443179 . PMID  6435742. 
  10. ^ Boréus LO, Sundström B (junio de 1967). "Hipertensión intracraneal en un niño durante el tratamiento con ácido nalidíxico". British Medical Journal . 2 (5554): 744–745. doi :10.1136/bmj.2.5554.744. PMC 1841777 . PMID  6025983. 
  11. ^ Kremer L, Walton M, Wardle EN (noviembre de 1967). "Ácido nalidíxico e hipertensión intracraneal". British Medical Journal . 4 (5577): 488. doi :10.1136/bmj.4.5577.488-a. PMC 1748506 . PMID  6055749. 
  12. ^ Deonna T, Guignard JP (septiembre de 1974). "Hipertensión intracraneal aguda después de la administración de ácido nalidíxico". Archivos de enfermedades en la infancia . 49 (9): 743. doi :10.1136/adc.49.9.743. PMC 1649016. PMID  4419059. 
  13. ^ Eizadi-Mood N (marzo de 2006). "Sobredosis de ácido nalidíxico y acidosis metabólica". CJEM . 8 (2): 78. doi : 10.1017/s148180350001349x . PMID  17175866.
  14. ^ "Espectro de susceptibilidad y resistencia bacteriana del ácido nalidíxico" (PDF) . Toku-E. 14 de septiembre de 2011. Archivado desde el original (PDF) el 10 de enero de 2016. Consultado el 14 de mayo de 2012 .
  15. ^ Stojiljkovic I, Bäumler AJ, Heffron F (marzo de 1995). "Utilización de etanolamina en Salmonella typhimurium: secuencia de nucleótidos, expresión de proteínas y análisis mutacional del grupo de genes cchA cchB eutE eutJ eutG eutH". Journal of Bacteriology . 177 (5): 1357–66. doi :10.1128/jb.177.5.1357-1366.1995. PMC 176743 . PMID  7868611. 

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