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Ácido amfonélico

El ácido amfonélico ( AFA ; WIN 25,978 ) es un químico de investigación y estimulante dopaminérgico con propiedades antibióticas . Se han realizado ensayos clínicos limitados y se utiliza principalmente en investigación científica. [1]

Historia

Las propiedades estimulantes de la AFA se descubrieron incidentalmente en Sterling-Winthrop durante la investigación sobre el antibiótico ácido nalidíxico . [1] Además de comportarse como un antibiótico, se encontró que muchos derivados del ácido nalidíxico tienen efectos estimulantes o depresores sobre el sistema nervioso central . [2] Los investigadores de Sterling-Winthrop descubrieron que la AFA tenía una mayor potencia e índice terapéutico que la cocaína o la anfetamina , lo que llevó a un mayor estudio de la droga. [1] [3] Se realizó una pequeña cantidad de ensayos clínicos en la década de 1970, pero la evaluación clínica de la AFA se interrumpió después de que se descubrió que la AFA exacerbaba los síntomas psicóticos en pacientes esquizofrénicos y producía propiedades estimulantes indeseables en depresivos geriátricos. [1] La AFA sigue siendo una herramienta farmacológica ampliamente utilizada para el estudio del sistema de recompensa del cerebro , las vías de la dopamina y el transportador de dopamina . [1] Desde 2013, la AFA se ha vendido en el mercado gris y existen numerosos informes anecdóticos que detallan su uso no médico . [1]

Farmacología

En estudios, demostró ser un inhibidor potente y altamente selectivo de la recaptación de dopamina (DRI) en preparaciones de cerebro de rata. [4] [5] Un estudio encontró una vida media moderadamente larga de aproximadamente 12 horas y una potencia dopaminérgica aproximadamente 50 veces mayor que la del metilfenidato en preparaciones de cerebro de rata. [6] A pesar de la falta de actividad serotoninérgica directa, las ratas tratadas con dosis subcrónicas de ácido amfonélico muestran disminuciones posteriores en 5HT y 5HIAA . [7] El ácido amfonélico no muestra actividad en el sistema de norepinefrina . [8]

A pesar de su mecanismo de acción diferente, el ácido amfonélico muestra una sustitución discriminatoria con un 150% de la potencia estimulante de la dextroanfetamina . [9] Se ha demostrado que el ácido amfonélico es neuroprotector contra el daño de la metanfetamina a las neuronas dopaminérgicas. [10] También aumenta los efectos de los fármacos antipsicóticos haloperidol , trifluoperazina y espiperona . [11] Se ha demostrado que las ratas se autoadministran ácido amfonélico de manera dependiente de la dosis. [12]

Aunque la AFA se descubrió en el curso de la investigación sobre antibióticos, hay muy pocos datos disponibles sobre la actividad antimicrobiana de este fármaco. En 1988, el biólogo GC Crumplin escribió: "[La AFA] es menos activa contra las bacterias que muchas otras 4-quinolonas, pero los estudios realizados en nuestro laboratorio sobre líneas celulares de mamíferos seleccionadas han demostrado que es notablemente más tóxica para estas células que las 4-quinolonas, que son agentes antibacterianos más activos. Además, se puede demostrar que las dosis subletales indujeron cambios notables en el patrón de proteínas producidas por la célula, lo que sugiere un posible efecto de las 4-quinolonas sobre la transcripción genética en células de mamíferos". [13] Cuando se evaluó mediante microdilución en caldo, la CMI de la AFA para Escherichia coli es de 125 μg/mL, una concentración treinta veces superior a la CMI del ácido nalidíxico en la misma cepa de E. coli. [1]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdefg Morris H (octubre de 2015). "Sad Pink Monkey Blues". Revista Harper's . Consultado el 19 de septiembre de 2015 .
  2. ^ Patente estadounidense 3590036, "Ácidos naftiridina-3-carboxílicos, sus derivados y preparación de los mismos" 
  3. ^ Aceto MD, Botton I, Martin R, Levitt M, Bentley HC, Speight PT (1970). "Propiedades farmacológicas y mecanismo de acción del ácido amfonélico". Revista Europea de Farmacología . 10 (3): 344–54. doi :10.1016/0014-2999(70)90206-2. PMID  4393073.
  4. ^ Fuller RW, Perry KW, Bymaster FP, Wong DT (marzo de 1978). "Efectos comparativos de la pemolina, el ácido amfonélico y la anfetamina sobre la captación y liberación de dopamina in vitro y sobre la concentración de ácido 3,4-dihidroxifenilacético en el cerebro de ratas tratadas con espiperona". The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 30 (3): 197–8. doi :10.1111/j.2042-7158.1978.tb13201.x. PMID  24701. S2CID  28881012.
  5. ^ McMillen BA, Shore PA (julio de 1978). "El ácido amfonélico, un estimulante no anfetamínico, tiene efectos marcados en el metabolismo de la dopamina cerebral pero no en el metabolismo de la noradrenalina: asociación con diferencias en los sistemas de almacenamiento neuronal". The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 30 (7): 464–6. doi :10.1111/j.2042-7158.1978.tb13293.x. PMID  27622. S2CID  34793566.
  6. ^ Izenwasser S, Werling LL, Cox BM (junio de 1990). "Comparación de los efectos de la cocaína y otros inhibidores de la captación de dopamina en el cuerpo estriado, el núcleo accumbens, el tubérculo olfatorio y la corteza prefrontal medial de la rata". Brain Research . 520 (1–2): 303–9. doi :10.1016/0006-8993(90)91719-W. PMID  2145054. S2CID  24436917.
  7. ^ McMillen BA, Scott SM, Williams HL (1991). "Efectos de la anfetamina subcrónica o el ácido amfonélico en la función dopaminérgica y serotoninérgica del cerebro de la rata". Journal of Neural Transmission. Sección general . 83 (1–2): 55–66. doi :10.1007/BF01244452. PMID  2018630. S2CID  13008483.
  8. ^ Agmo A, Belzung C, Rodríguez C (1997). "Un modelo de ratas de distractibilidad: efectos de fármacos que modifican la neurotransmisión dopaminérgica, noradrenérgica y GABAérgica". Journal of Neural Transmission . 104 (1): 11–29. doi :10.1007/BF01271291. PMID  9085190. S2CID  19112365.
  9. ^ Aceto MD, Rosecrans JA, Young R, Glennon RA (abril de 1984). "Similitud entre (+)-anfetamina y ácido amfonélico". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 20 (4): 635–7. doi :10.1016/0091-3057(84)90316-2. PMID  6728880. S2CID  30259648.
  10. ^ Pu C, Fisher JE, Cappon GD, Vorhees CV (junio de 1994). "Los efectos del ácido amfonélico, un inhibidor de la recaptación de dopamina, sobre la degeneración terminal dopaminérgica inducida por metanfetamina y la respuesta astrocítica en el cuerpo estriado de la rata". Brain Research . 649 (1–2): 217–24. doi :10.1016/0006-8993(94)91067-7. PMID  7953636. S2CID  23292364.
  11. ^ Waldmeier PC, Huber H, Heinrich M, Stoecklin K (enero de 1985). "Discriminación de neurolépticos por medio de su interacción con ácido amfonélico: un intento de caracterizar la prueba". Farmacología bioquímica . 34 (1): 39–44. doi :10.1016/0006-2952(85)90097-8. PMID  2857083.
  12. ^ Porrino LJ, Goodman NL, Sharpe LG (noviembre de 1988). "Autoadministración intravenosa del agonista dopaminérgico indirecto ácido amfonélico por ratas". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 31 (3): 623–6. doi :10.1016/0091-3057(88)90240-7. PMID  2908003. S2CID  24551129.
  13. ^ Crumplin GC (1988). "Aspectos de la química en el desarrollo de los agentes antibacterianos de 4-quinolona". Reseñas de enfermedades infecciosas . 10 Suppl 1 (10): S2-9. doi :10.1093/clinids/10.Supplement_1.S2. PMID  3279494.

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