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Ácido aurintricarboxílico

El ácido aurintricarboxílico ( ATA ) es un compuesto químico que polimeriza fácilmente en solución acuosa, formando un radical libre estable que inhibe las interacciones proteína-ácido nucleico. Es un potente inhibidor de la ribonucleasa y la topoisomerasa II al impedir la unión del ácido nucleico a la enzima. Estimula los procesos de fosforilación de tirosina, incluyendo la vía Jak2/STAT5 en células de linfoma NB2, ErbB4 en células de neuroblastoma y quinasas MAP, proteínas Shc, fosfatidilinositol 3-quinasa y fosfolipasa Cγ en células PC12. También inhibe la apoptosis. Previene la regulación negativa de los receptores GluR2 impermeables al Ca 2+ e inhibe la calpaína, una proteasa activada por Ca 2+ que se activa durante la apoptosis. [1]

Se utiliza para inhibir la biosíntesis de proteínas en sus etapas iniciales. Nominalmente, se utiliza en experimentos biológicos como inhibidor de proteínas, y como sal de amonio (conocida como aluminón ) se utiliza como reactivo para estimar el aluminio en agua , tejido biológico y alimentos . [2]

Se ha descubierto que el ATA es un potente inhibidor de las topoisomerasas y otras nucleasas. Podría ser útil para aumentar la eficiencia del aislamiento del ARN . [3]

Se ha descubierto que el uso de ácido aurintricarboxílico contra la influenza-A después de la infección tiene un fuerte efecto protector al inhibir la capacidad del virus para reproducirse. En células renales caninas cultivadas , se encontró que reducía la reproducción viral y la infección cuando se aplicaba después de la infección, pero no cuando se usaba como una " vacuna ". [4] También se ha demostrado que bloquea la unión de la molécula de la cubierta del VIH gp120 al correceptor CD4 en las células T a través de las cuales invade. [ cita requerida ]

El ácido aurintricarboxílico y su sal de amonio muestran actividad antiviral in vitro contra coronavirus como el SARS , el MERS y el SARS-CoV-2 , y aunque es poco probable que tenga propiedades adecuadas para ser desarrollado como medicamento por derecho propio, ha demostrado ser útil en la investigación científica de nuevos fármacos antivirales para combatir estas enfermedades. [5] [6]

Preparación

El ácido aurintricarboxílico se puede preparar mediante la condensación de formaldehído con ácido salicílico en presencia de ácido sulfúrico que contiene nitrito. [7]

Referencias

  1. ^ ab "Ácido aurintricarboxílico". Sigma-Aldrich .
  2. ^ "Ácido aurintricarboxílico". Referencia.MD.
  3. ^ Skidmore AF, Beebee TJ (octubre de 1989). "Caracterización y uso del potente inhibidor de la ribonucleasa ácido aurintricarboxílico para el aislamiento de ARN de tejidos animales". The Biochemical Journal . 263 (1): 73–80. doi :10.1042/bj2630073. PMC 1133392 . PMID  2481441. 
  4. ^ Hashem AM, Flaman AS, Farnsworth A, Brown EG, Van Domselaar G, He R, Li X (diciembre de 2009). "El ácido aurintricarboxílico es un potente inhibidor de las neuraminidasas de los virus de la influenza A y B". PLOS ONE . ​​4 (12): e8350. Bibcode :2009PLoSO...4.8350H. doi : 10.1371/journal.pone.0008350 . PMC 2792043 . PMID  20020057. 
  5. ^ Liu C, Zhou Q, Li Y, Garner LV, Watkins SP, Carter LJ, et al. (2020). "Investigación y desarrollo de agentes terapéuticos y vacunas para la COVID-19 y enfermedades humanas relacionadas con el coronavirus". ACS Central Science . 6 (3): 315–331. doi : 10.1021/acscentsci.0c00272 . PMC 7094090 . PMID  32226821. 
  6. ^ Morse JS, Lalonde T, Xu S, Liu WR (marzo de 2020). "Aprendiendo del pasado: posibles opciones urgentes de prevención y tratamiento para infecciones respiratorias agudas graves causadas por 2019-nCoV". ChemBioChem . 21 (5): 730–738. doi : 10.1002/cbic.202000047 . PMC 7162020 . PMID  32022370. 
  7. ^ Vogel AI. Química orgánica práctica que incluye análisis orgánico cualitativo .