Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
Palladin es una proteína que en humanos está codificada por el gen PALLD . [5] [6] [7] [8] Palladin es un componente de los microfilamentos que contienen actina que controlan la forma, la adhesión y la contracción de las células. [8]
Descubrimiento
Palladin se caracterizó de forma independiente por dos grupos de investigación, primero en el laboratorio de Carol Otey (en 2000) [6] y luego en el laboratorio de Olli Carpén (en 2001). [9] Es parte de la familia miotilina-miopaladina-paladina y puede desempeñar un papel importante en la modulación del citoesqueleto de actina . [10] Paladina, a diferencia de miotilina y miopaladina , que se expresan sólo en el músculo estriado , se expresa de forma ubicua en células de origen mesenquimatoso .
Palladin lleva el nombre del arquitecto renacentista italiano Andrea Palladio , lo que refleja su localización en los elementos arquitectónicos de la celda. [6]
Isoformas
En los humanos, parece que existen siete isoformas diferentes, algunas de las cuales surgen a través de empalmes alternativos . [11] En ratones, tres isoformas principales de paladino surgen de un solo gen. Estas isoformas contienen entre tres y cinco copias (dependiendo de la isoforma) de un dominio similar a Ig y entre una y dos copias de un dominio de poliprolina. [6]
Función
El papel biológico preciso de Palladin no se conoce bien, pero se ha demostrado que desempeña un papel en la organización del citoesqueleto, el desarrollo embrionario, la motilidad celular, la formación de cicatrices en la piel y el desarrollo de las células nerviosas. [10]
Vinculación de enfermedades
Recientemente, se ha demostrado que el ARN de paladino se sobreexpresa en pacientes con neoplasia pancreática , y que el paladino se sobreexpresa y muta en una forma hereditaria de cáncer de páncreas . [12] La mutación del paladino identificada en el cáncer de páncreas familiar puede ser exclusiva de una sola familia norteamericana, ya que esta misma mutación no se ha encontrado en ninguna otra población europea o norteamericana, respectivamente, en otros dos estudios genéticos. [13] [14]
Además, Salaria et al. han demostrado que el paladino se sobreexpresa en el estroma no neoplásico del cáncer de páncreas, pero sólo raramente en las células cancerosas per se, [15] lo que sugiere que el papel del paladino en esta enfermedad puede implicar cambios en el microambiente del tumor. Claramente se requiere más investigación antes de que se pueda comprender completamente esta proteína y su papel en la neoplasia.
También se han identificado mutaciones que causan enfermedades en los otros dos miembros de esta familia de genes. Las mutaciones de la miotilina causan una forma de distrofia muscular de cinturas y las mutaciones en la miopaladina causan una forma hereditaria de enfermedad cardíaca ( miocardiopatía dilatada ).
Interacciones
Se ha demostrado que PALLD interactúa con EZR . [9]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000129116 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000058056 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Hirosawa M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (julio de 1999). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XIII. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro". Res. ADN . 6 (1): 63–70. doi : 10.1093/dnares/6.1.63 . PMID 10231032.
- ^ abcd Parast MM, Otey CA (septiembre de 2000). "Caracterización de Palladin, una nueva proteína localizada para tensar fibras y adherencias celulares". Biol celular J. 150 (3): 643–56. doi :10.1083/jcb.150.3.643. PMC 2175193 . PMID 10931874.
- ^ Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, Böcher M, Blöcker H, Bauersachs S, Blum H, Lauber J, Düsterhöft A, Beyer A, Köhrer K, Strack N, Mewes HW, Ottenwälder B, Obermaier B, Tampe J, Heubner D, Wambutt R, Korn B, Klein M, Poustka A (2001). "Hacia un catálogo de genes y proteínas humanos: secuenciación y análisis de 500 nuevos ADNc humanos que codifican proteínas completas". Res del genoma . 11 (3): 422–35. doi :10.1101/gr.GR1547R. PMC 311072 . PMID 11230166.
- ^ ab "Entrez Gene: PALLD paladina, proteína asociada al citoesqueleto". nih.gov.
- ^ ab Mykkänen OM, Grönholm M, Rönty M, Lalowski M, Salmikangas P, Suila H, Carpén O (2001). "Caracterización del paladín humano, una proteína asociada a microfilamentos". Mol. Biol. Celúla . 12 (10): 3060–73. doi :10.1091/mbc.12.10.3060. PMC 60155 . PMID 11598191.
- ^ ab Otey CA, Rachlin A, Moza M, Arneman D, Carpen O (2005). "La familia de estructuras asociadas a actina paladina/miotilina/miopaladina" . Revista Internacional de Citología. vol. 246, págs. 31–58. doi :10.1016/S0074-7696(05)46002-7. ISBN 9780123646507. PMID 16164966.
- ^ Rachlin AS, Otey CA (2006). "Identificación de isoformas de paladín y caracterización de una interacción específica de isoforma entre Lasp-1 y paladín". J. Ciencia celular . 119 (parte 6): 995–1004. doi : 10.1242/jcs.02825 . PMID 16492705.
- ^ Pogue-Geile KL, Chen R, Bronner MP, Crnogorac-Jurcevic T, Moyes KW, Dowen S, Otey CA, Crispin DA, George RD, Whitcomb DC, Brentnall TA (2006). "La mutación de Paladino causa cáncer de páncreas familiar y sugiere un nuevo mecanismo de cáncer". PLOS Med . 3 (12): e516. doi : 10.1371/journal.pmed.0030516 . PMC 1751121 . PMID 17194196.
- ^ Slater E, Amrillaeva V, Fendrich V, Bartsch D, Earl J, Vitone LJ, Neoptolemos JP, Greenhalf W (2007). "La mutación Paladin causa cáncer de páncreas familiar: ausencia en familias europeas". PLOS Med . 4 (4): e164. doi : 10.1371/journal.pmed.0040164 . PMC 1855695 . PMID 17455999.
- ^ Zogopoulos G, Rothenmund H, Eppel A, Ash C, Akbari MR, Hedley D, Narod SA, Gallinger S (2007). "La variante paladina P239S no representa una fracción significativa del cáncer de páncreas hereditario o de aparición temprana". Tararear. Genet . 121 (5): 635–7. doi :10.1007/s00439-007-0361-z. PMID 17415588. S2CID 2445261.
- ^ Salaria SN, Illei P, Sharma R, Walter KM, Klein AP, Eshleman JR, Maitra A, Schulick R, Winter J, Ouellette MM, Goggins M, Hruban R (2007). "Palladin se sobreexpresa en el estroma no neoplásico de adenocarcinomas ductales infiltrantes del páncreas, pero rara vez se sobreexpresa en células neoplásicas". Biol del cáncer. El r . 6 (3): 324–8. doi :10.4161/cbt.6.3.3904. PMC 3144721 . PMID 17404500.
Otras lecturas
- Rey CM, Oliva CW, Cardona RA (1975). "Activación de ácidos arilhidroxámicos cancerígenos por tejidos humanos". J. Natl. Instituto de Cáncer . 55 (2): 285–7. doi :10.1093/jnci/55.2.285. PMID 1159819.
- Lai CH, Chou CY, Ch'ang LY, et al. (2000). "Identificación de nuevos genes humanos conservados evolutivamente en Caenorhabditis elegans mediante proteómica comparada". Res del genoma . 10 (5): 703–13. doi :10.1101/gr.10.5.703. PMC 310876 . PMID 10810093.
- Bang ML, Mudry RE, McElhinny AS, et al. (2001). "Miopaladina, una nueva proteína sarcomérica de 145 kilodalton con múltiples funciones en conjuntos de proteínas de disco Z y banda I". J. Biol celular . 153 (2): 413–27. doi :10.1083/jcb.153.2.413. PMC 2169455 . PMID 11309420.
- Mykkänen OM, Grönholm M, Rönty M, et al. (2002). "Caracterización del paladino humano, una proteína asociada a microfilamentos". Mol. Biol. Celúla . 12 (10): 3060–73. doi :10.1091/mbc.12.10.3060. PMC 60155 . PMID 11598191.
- Eberle MA, Pfützer R, Pogue-Geile KL, et al. (2002). "Un nuevo locus de susceptibilidad para el cáncer de páncreas autosómico dominante se asigna al cromosoma 4q32-34". Soy. J. hum. Genet . 70 (4): 1044–8. doi :10.1086/339692. PMC 379100 . PMID 11870593.
- Moriyama K, Bonifacino JS (2003). "La pallidina es un componente de un complejo multiproteico implicado en la biogénesis de orgánulos relacionados con los lisosomas". Tráfico . 3 (9): 666–77. doi : 10.1034/j.1600-0854.2002.30908.x . PMID 12191018. S2CID 29888859.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 99 (26): 16899–903. Código bibliográfico : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932.
- Lee SY, Obata Y, Yoshida M, et al. (2003). "Análisis inmunológico del sarcoma humano". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 100 (5): 2651–6. Código Bib : 2003PNAS..100.2651L. doi : 10.1073/pnas.0437972100 . PMC 151395 . PMID 12601173.
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 ADNc humanos de longitud completa". Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039.
- Rönty M, Taivainen A, Moza M, et al. (2004). "Análisis molecular de la interacción entre paladin y alfa-actinina". FEBS Lett . 566 (1–3): 30–4. doi :10.1016/j.febslet.2004.04.006. PMID 15147863. S2CID 86151740.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc completo de los NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)". Res del genoma . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928 . PMID 15489334.
- Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et al. (2005). "Generación y anotación de las secuencias de ADN de los cromosomas 2 y 4 humanos". Naturaleza . 434 (7034): 724–31. Código Bib :2005Natur.434..724H. doi : 10.1038/naturaleza03466 . PMID 15815621.
- Rönty M, Taivainen A, Moza M, et al. (2005). "Participación de paladin y alfa-actinina en la orientación del adaptador de quinasa Abl / Arg ArgBP2 al citoesqueleto de actina". Exp. Resolución celular . 310 (1): 88–98. doi :10.1016/j.yexcr.2005.06.026. PMID 16125169.
- Shiffman D, Ellis SG, Rowland CM, et al. (2005). "Identificación de cuatro variantes genéticas asociadas con el infarto de miocardio". Soy. J. hum. Genet . 77 (4): 596–605. doi :10.1086/491674. PMC 1275608 . PMID 16175505.
- Boukhelifa M, Moza M, Johansson T, et al. (2006). "La proteína paladina rica en prolina es un socio de unión de la profilina". FEBS J. 273 (1): 26–33. doi : 10.1111/j.1742-4658.2005.05036.x . PMID 16367745. S2CID 21207885.
- Rönty MJ, Leivonen SK, Hinz B, et al. (2007). "Regulación específica de isoformas de la proteína paladina organizadora de actina durante la diferenciación de miofibroblastos inducida por TGF-beta1". J. Invertir. Dermatol . 126 (11): 2387–96. doi : 10.1038/sj.jid.5700427 . PMID 16794588.
- Beausoleil SA, Villén J, Gerber SA, et al. (2006). "Un enfoque basado en la probabilidad para el análisis de fosforilación de proteínas de alto rendimiento y la localización de sitios". Nat. Biotecnología . 24 (10): 1285–92. doi :10.1038/nbt1240. PMID 16964243. S2CID 14294292.
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, et al. (2006). "Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica de sitio en redes de señalización". Celúla . 127 (3): 635–48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573.
enlaces externos