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paladín

Palladin es una proteína que en humanos está codificada por el gen PALLD . [5] [6] [7] [8] Palladin es un componente de los microfilamentos que contienen actina que controlan la forma, la adhesión y la contracción de las células. [8]

Descubrimiento

Palladin se caracterizó de forma independiente por dos grupos de investigación, primero en el laboratorio de Carol Otey (en 2000) [6] y luego en el laboratorio de Olli Carpén (en 2001). [9] Es parte de la familia miotilina-miopaladina-paladina y puede desempeñar un papel importante en la modulación del citoesqueleto de actina . [10] Paladina, a diferencia de miotilina y miopaladina , que se expresan sólo en el músculo estriado , se expresa de forma ubicua en células de origen mesenquimatoso .

Palladin lleva el nombre del arquitecto renacentista italiano Andrea Palladio , lo que refleja su localización en los elementos arquitectónicos de la celda. [6]

Isoformas

En los humanos, parece que existen siete isoformas diferentes, algunas de las cuales surgen a través de empalmes alternativos . [11] En ratones, tres isoformas principales de paladino surgen de un solo gen. Estas isoformas contienen entre tres y cinco copias (dependiendo de la isoforma) de un dominio similar a Ig y entre una y dos copias de un dominio de poliprolina. [6]

Función

El papel biológico preciso de Palladin no se conoce bien, pero se ha demostrado que desempeña un papel en la organización del citoesqueleto, el desarrollo embrionario, la motilidad celular, la formación de cicatrices en la piel y el desarrollo de las células nerviosas. [10]

Vinculación de enfermedades

Recientemente, se ha demostrado que el ARN de paladino se sobreexpresa en pacientes con neoplasia pancreática , y que el paladino se sobreexpresa y muta en una forma hereditaria de cáncer de páncreas . [12] La mutación del paladino identificada en el cáncer de páncreas familiar puede ser exclusiva de una sola familia norteamericana, ya que esta misma mutación no se ha encontrado en ninguna otra población europea o norteamericana, respectivamente, en otros dos estudios genéticos. [13] [14]

Además, Salaria et al. han demostrado que el paladino se sobreexpresa en el estroma no neoplásico del cáncer de páncreas, pero sólo raramente en las células cancerosas per se, [15] lo que sugiere que el papel del paladino en esta enfermedad puede implicar cambios en el microambiente del tumor. Claramente se requiere más investigación antes de que se pueda comprender completamente esta proteína y su papel en la neoplasia.

También se han identificado mutaciones que causan enfermedades en los otros dos miembros de esta familia de genes. Las mutaciones de la miotilina causan una forma de distrofia muscular de cinturas y las mutaciones en la miopaladina causan una forma hereditaria de enfermedad cardíaca ( miocardiopatía dilatada ).

Interacciones

Se ha demostrado que PALLD interactúa con EZR . [9]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000129116 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000058056 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Hirosawa M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (julio de 1999). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XIII. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro". Res. ADN . 6 (1): 63–70. doi : 10.1093/dnares/6.1.63 . PMID  10231032.
  6. ^ abcd Parast MM, Otey CA (septiembre de 2000). "Caracterización de Palladin, una nueva proteína localizada para tensar fibras y adherencias celulares". Biol celular J. 150 (3): 643–56. doi :10.1083/jcb.150.3.643. PMC 2175193 . PMID  10931874. 
  7. ^ Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, Böcher M, Blöcker H, Bauersachs S, Blum H, Lauber J, Düsterhöft A, Beyer A, Köhrer K, Strack N, Mewes HW, Ottenwälder B, Obermaier B, Tampe J, Heubner D, Wambutt R, Korn B, Klein M, Poustka A (2001). "Hacia un catálogo de genes y proteínas humanos: secuenciación y análisis de 500 nuevos ADNc humanos que codifican proteínas completas". Res del genoma . 11 (3): 422–35. doi :10.1101/gr.GR1547R. PMC 311072 . PMID  11230166. 
  8. ^ ab "Entrez Gene: PALLD paladina, proteína asociada al citoesqueleto". nih.gov.
  9. ^ ab Mykkänen OM, Grönholm M, Rönty M, Lalowski M, Salmikangas P, Suila H, Carpén O (2001). "Caracterización del paladín humano, una proteína asociada a microfilamentos". Mol. Biol. Celúla . 12 (10): 3060–73. doi :10.1091/mbc.12.10.3060. PMC 60155 . PMID  11598191. 
  10. ^ ab Otey CA, Rachlin A, Moza M, Arneman D, Carpen O (2005). "La familia de estructuras asociadas a actina paladina/miotilina/miopaladina" . Revista Internacional de Citología. vol. 246, págs. 31–58. doi :10.1016/S0074-7696(05)46002-7. ISBN 9780123646507. PMID  16164966. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  11. ^ Rachlin AS, Otey CA (2006). "Identificación de isoformas de paladín y caracterización de una interacción específica de isoforma entre Lasp-1 y paladín". J. Ciencia celular . 119 (parte 6): 995–1004. doi : 10.1242/jcs.02825 . PMID  16492705.
  12. ^ Pogue-Geile KL, Chen R, Bronner MP, Crnogorac-Jurcevic T, Moyes KW, Dowen S, Otey CA, Crispin DA, George RD, Whitcomb DC, Brentnall TA (2006). "La mutación de Paladino causa cáncer de páncreas familiar y sugiere un nuevo mecanismo de cáncer". PLOS Med . 3 (12): e516. doi : 10.1371/journal.pmed.0030516 . PMC 1751121 . PMID  17194196. 
  13. ^ Slater E, Amrillaeva V, Fendrich V, Bartsch D, Earl J, Vitone LJ, Neoptolemos JP, Greenhalf W (2007). "La mutación Paladin causa cáncer de páncreas familiar: ausencia en familias europeas". PLOS Med . 4 (4): e164. doi : 10.1371/journal.pmed.0040164 . PMC 1855695 . PMID  17455999. 
  14. ^ Zogopoulos G, Rothenmund H, Eppel A, Ash C, Akbari MR, Hedley D, Narod SA, Gallinger S (2007). "La variante paladina P239S no representa una fracción significativa del cáncer de páncreas hereditario o de aparición temprana". Tararear. Genet . 121 (5): 635–7. doi :10.1007/s00439-007-0361-z. PMID  17415588. S2CID  2445261.
  15. ^ Salaria SN, Illei P, Sharma R, Walter KM, Klein AP, Eshleman JR, Maitra A, Schulick R, Winter J, Ouellette MM, Goggins M, Hruban R (2007). "Palladin se sobreexpresa en el estroma no neoplásico de adenocarcinomas ductales infiltrantes del páncreas, pero rara vez se sobreexpresa en células neoplásicas". Biol del cáncer. El r . 6 (3): 324–8. doi :10.4161/cbt.6.3.3904. PMC 3144721 . PMID  17404500. 

Otras lecturas

enlaces externos