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miopaladina

La miopaladina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MYPN . La miopaladina es una proteína muscular responsable de unir las proteínas en el disco Z y de comunicar entre el sarcómero y el núcleo en el músculo cardíaco y esquelético [5] [6] [7]

Estructura

La miopaladina es una proteína de 145,2 kDa compuesta por 1320 aminoácidos. [8] [9] Myopalladin tiene cinco repeticiones similares a Ig dentro de la proteína y un dominio rico en prolina . "La miopaladina se une al dominio de homología Src de nebulette y nebulina y lo une a la alfa-actinina a través de su dominio C-terminal que se une a los dominios manuales EF de la alfa-actinina" . La región N-terminal de la miopaladina se une a la proteína nuclear CARP , conocida por regular la expresión genética en el músculo. [5] También se ha demostrado que se une a ANKRD23 . [10]

Función

La miopaladina tiene una localización subcelular dual, residiendo tanto en el núcleo como en el sarcómero / bandas I del músculo. En consecuencia, la miopaladina tiene funciones tanto en el ensamblaje de sarcómeros como en el control de la expresión genética. [5] Los detalles específicos de estas funciones se obtuvieron de estudios que involucraron mutantes MYPN asociados con diversas miocardiopatías . El mutante de miopaladina Q529X demostró incompetencia en el reclutamiento de socios de unión clave como desmina , alfa-actinina y CARP al disco Z durante la miofibrilogénesis. Por el contrario, el mutante Y20C dio como resultado una expresión disminuida de las parejas de unión. [11]

Significación clínica

Las mutaciones en MYPN se han relacionado con la miopatía nemalínica , la miocardiopatía dilatada , la miocardiopatía hipertrófica y la miocardiopatía restrictiva . [11] [12] [13]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000138347 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000020067 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abc Bang ML, Mudry RE, McElhinny AS, Trombitás K, Geach AJ, Yamasaki R, Sorimachi H, Granzier H, Gregorio CC, Labeit S (abril de 2001). "Miopaladina, una nueva proteína sarcomérica de 145 kilodalton con múltiples funciones en conjuntos de proteínas de disco Z y banda I". La revista de biología celular . 153 (2): 413–27. doi :10.1083/jcb.153.2.413. PMC 2169455 . PMID  11309420. 
  6. ^ Ma K, Wang K (diciembre de 2002). "Interacción del dominio SH3 de nebulina con titina PEVK y miopaladina: implicaciones para la función de señalización y ensamblaje de titina y nebulina". Cartas FEBS . 532 (3): 273–8. doi : 10.1016/S0014-5793(02)03655-4 . PMID  12482578. S2CID  18125444.
  7. ^ "Entrez Gene: miopaladina MYPN".
  8. ^ Chung, Joon-Sub. "Información sobre proteínas: miopalladina". Base de conocimientos del Atlas de proteínas orgánulos cardíacas (COPaKB) . Centro de Proteómica NHLBI de UCLA . Consultado el 29 de abril de 2015 .
  9. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jiménez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). "Integración de la biología y la medicina del proteoma cardíaco mediante una base de conocimientos especializada". Investigación de circulación . 113 (9): 1043–53. doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475 . PMID  23965338. 
  10. ^ Miller MK, Bang ML, Witt CC, Labeit D, Trombitas C, Watanabe K, Granzier H, McElhinny AS, Gregorio CC, Labeit S (noviembre de 2003). "Las proteínas anquirinas repetidas del músculo: CARP, ankrd2 / Arpp y DARP como una familia de moléculas de respuesta al estrés basadas en filamentos de titina". Revista de biología molecular . 333 (5): 951–64. doi :10.1016/j.jmb.2003.09.012. PMID  14583192.
  11. ^ ab Purevjav E, Arimura T, Augustin S, Huby AC, Takagi K, Nunoda S, Kearney DL, Taylor MD, Terasaki F, Bos JM, Ommen SR, Shibata H, Takahashi M, Itoh-Satoh M, McKenna WJ, Murphy RT, Labeit S, Yamanaka Y, Machida N, Park JE, Alexander PM, Weintraub RG, Kitaura Y, Ackerman MJ, Kimura A, Towbin JA (mayo de 2012). "Base molecular de la heterogeneidad clínica en miocardiopatías hereditarias debidas a mutaciones de miopaladina". Genética Molecular Humana . 21 (9): 2039–53. doi :10.1093/hmg/dds022. PMC 3315208 . PMID  22286171. 
  12. ^ Duboscq-Bidot L, Xu P, Charron P, Neyroud N, Dilanian G, Millaire A, Bors V, Komajda M, Villard E (enero de 2008). "Mutaciones en el gen de la miopaladina de la proteína de banda Z y miocardiopatía dilatada idiopática". Investigación cardiovascular . 77 (1): 118–25. doi : 10.1093/cvr/cvm015 . PMID  18006477.
  13. ^ Laitila, J, Wallgren, C (2021). "Avances recientes en la miopatía nemalínica". Trastornos neuromusculares . 31 (10): 955–967. doi : 10.1016/j.nmd.2021.07.012 . hdl : 10138/337407 . PMID  34561123.

Otras lecturas