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Receptor metabotrópico de glutamato 2

El receptor de glutamato metabotrópico 2 (mGluR2) es una proteína que, en los humanos, está codificada por el gen GRM2 . [5] [6] mGluR2 es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) que se acopla con la subunidad alfa de Gi . [7] El receptor funciona como un autorreceptor de glutamato que, al activarse, inhibe el vaciado del contenido vesicular en la terminal presináptica de las neuronas glutamatérgicas.

Estructura

En los seres humanos, el gen GRM2 del cromosoma 3 codifica el mGluR2. Se prevén al menos tres isoformas codificantes de proteínas en función de la información genómica, así como numerosas isoformas no codificantes. La proteína mGluR2 es una proteína transmembrana de siete pasos.

Función

En los seres humanos, el mGluR2 solo se expresa en el cerebro y no en ningún otro tejido. [8] En el cerebro, el mGluR2 se expresa tanto en neuronas como en astrocitos . A nivel subcelular, el mGluR2 se ubica predominantemente en la terminal presináptica , aunque también se expresa en la terminal postsináptica . [9]

Los receptores metabotrópicos de glutamato son una familia de receptores acoplados a proteína G , que se han dividido en 3 grupos sobre la base de la homología de secuencia, los mecanismos putativos de transducción de señales y las propiedades farmacológicas: el grupo I incluye GRM1 y GRM5 y se ha demostrado que estos receptores activan la fosfolipasa C. El grupo II incluye mGluR2 (este receptor) y GRM3 mientras que el grupo III incluye GRM4 , GRM6 , GRM7 y GRM8 . Los receptores del grupo II y III están vinculados a la inhibición de la cascada de AMP cíclico pero difieren en sus selectividades agonistas. [6]

Interacciones proteína-proteína

El mGluR2 puede formar un complejo heteromérico con varios otros GPCR diferentes. Un ejemplo es la isoforma mGluR4 . El heterómero mGluR2-mGluR4 exhibe un perfil farmacológico distinto de los monómeros del receptor original. [10] Otro ejemplo es el receptor de serotonina 2A (5HT2A); véase más abajo.

Farmacología

El desarrollo de moduladores alostéricos positivos (PAM) selectivos del subtipo 2 ha experimentado un avance constante en los últimos años. [11] La potenciación de mGluR2 es un nuevo enfoque para el tratamiento de la esquizofrenia. [12] [13] Por otro lado, los antagonistas y moduladores alostéricos negativos de mGluR 2/3 tienen potencial como fármacos antidepresivos . [14] [15] [16] [17] [18]

Agonistas

PAM

PAM mGluR2 altamente selectivo (2010), [21] análogo de BINA

Antagonistas

NAM

Papel en la alucinogénesis

Muchas drogas psicodélicas (p. ej. LSD-25 ) producen sus efectos al unirse a los complejos oligomerizados de los receptores 5HT2A y mGlu2. [38] [39] La lisurida actúa preferencial o exclusivamente sobre los receptores 5HT2A no heteromerizados, que no son capaces de inducir efectos psicodélicos. Debido a esto, la lisurida es capaz de reducir los efectos alucinógenos de estas drogas a través de una actividad antagónica competitiva (produciendo el efecto de un antagonista silencioso en presencia de estas drogas).

Los agonistas fuertes de cualquiera de las subunidades del heterocomplejo 5HT2A-mGlu2R suprimen la señalización a través de la subunidad asociada y los agonistas inversos de cualquiera de las subunidades potencian la señalización a través de la subunidad asociada.

Papel en la infección por el virus de la rabia

Se ha descubierto que mGluR2 es un nuevo receptor para el virus de la rabia . [40] El virus tiene una glicoproteína en su superficie que interactúa con el receptor. El virus de la rabia puede unirse a mGluR2 directamente y el complejo virus-receptor se internaliza en la célula en conjunto. Luego, el complejo se transporta a los endosomas tempranos y tardíos. El virus de la rabia ingresa a las células por endocitosis independiente de clatrina , lo que podría sugerir que mGluR2 también utiliza esta vía. Aún queda por aclarar si la glicoproteína del virus de la rabia puede actuar como PAM o NAM y de esa manera afectar la función del receptor.

Véase también

Referencias

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Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .