La enfermedad de Lytico-bodig (también Lytigo-bodig [1] ) , enfermedad de Guam o esclerosis lateral amiotrófica-parkinsonismo-demencia ( ELA-PDC ) [2] es una enfermedad neurodegenerativa de etiología incierta endémica del pueblo chamorro de la isla de Guam en Micronesia. Lytigo y bodig son palabras del idioma chamorro para dos manifestaciones diferentes de la misma afección. ELA-PDC , un término acuñado por Asao Hirano y colegas en 1961, refleja su parecido con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer . [3]
Los primeros informes de la enfermedad aparecieron en tres certificados de defunción en Guam en 1904 que hacían alguna mención de parálisis . La frecuencia de los casos aumentó entre los chamorros hasta que fue la principal causa de muerte de adultos entre 1945 y 1956. [4] La tasa de incidencia fue de 200 por 100.000 por año y fue 100 veces más frecuente que en el resto del mundo. [2] [5] El neurólogo Oliver Sacks detalló esta enfermedad en su libro La isla de los daltónicos . [6] Sacks y Paul Alan Cox posteriormente escribieron que los murciélagos se habían estado alimentando de nueces de Federico ( Cycas micronesica ) y concentrando β-metilamino- L -alanina (BMAA), una neurotoxina conocida , en su grasa corporal. [7] La hipótesis sugiere que el consumo de murciélagos por parte de los chamorros los expuso a BMAA, contribuyendo o causando su condición. [8] [9] La disminución del consumo de murciélagos se ha relacionado con una disminución de la incidencia de la enfermedad. [10]
La enfermedad de Lytico-Bodig se presenta de dos maneras: [ cita requerida ]
Al igual que en el caso de Bodig, los síntomas y las formas de Lytico se presentan de manera diferente en cada paciente. [ cita requerida ]
Las manifestaciones clínicas de los pacientes incluyen atrofia muscular, parálisis maxilofacial, incapacidad para hablar o tragar y posterior atragantamiento. Algunos pacientes conservan la lucidez mental durante toda la enfermedad hasta la muerte, de forma muy similar a los pacientes con ELA . [ cita requerida ]
El diafragma y los músculos accesorios respiratorios pueden quedar paralizados, lo que hace necesaria la ventilación mecánica para facilitar la respiración. Se debe succionar la saliva de la boca para evitar la aspiración. Esta forma de lytico-bodig es mortal en todos los casos. [ cita requerida ]
No se ha informado de una forma estándar de bodig y los casos documentados de la enfermedad se manifestaron en muchas presentaciones clínicas diferentes. [ cita requerida ]
El médico visitó a un paciente que había contraído repentinamente una forma virulenta de la enfermedad. Sus síntomas habían comenzado 18 meses antes, empezando con una extraña inmovilidad y una pérdida de iniciativa y espontaneidad; notó que tenía que hacer un gran esfuerzo para caminar, para estar de pie y para hacer el menor movimiento; su cuerpo era desobediente. La inmovilidad atacó con una velocidad aterradora y, al cabo de un año, no podía mantenerse de pie por sí solo y no podía controlar su postura (2006).
—Oliver Sacks, La isla de los daltónicos , Vintage Books, 1996
La demencia progresiva también es característica de Bodig. Quienes padecen demencia suelen ser afásicos e inquietos, y muestran un comportamiento irracional, como la violencia, y emociones profundas en intervalos irregulares. Los pacientes experimentan altibajos maníacos, riéndose un minuto y gritando al siguiente.
Los pacientes en la etapa más virulenta presentan la boca abierta y salivación excesiva; la lengua cuelga inmóvil, lo que les impide hablar y tragar. Los brazos y las piernas del paciente se vuelven severamente espásticos y se doblan en una tensión inamovible. [ cita requerida ]
La progresión avanzada se presenta como una inmovilidad profunda o catatonia, acompañada de temblores o rigidez. Excepto en casos con demencia concurrente, la mayoría de los pacientes son capaces de pensar y hablar lúcidamente durante la progresión física de la enfermedad. [ cita requerida ]
Algunas hipótesis sobre la causa de la enfermedad incluyen la genética, las semillas de cícadas y la beta-metilamino-L-alanina (BMAA) ingerida a través del consumo de murciélagos frugívoros. [ cita requerida ]
La primera hipótesis que se planteó fue la genética debido a la situación en Guam. Lytico-bodig se encontró en grandes cantidades entre los miembros de la comunidad chamorro, por lo que era posible que existieran factores genéticos. Se demostró que la enfermedad era familiar pero no genética. Los chamorros que crecieron fuera de Guam no habían desarrollado la enfermedad, y algunos no chamorros que se mudaron a la isla y siguieron la cultura sí la desarrollaron. [11] La secuenciación dirigida de alto rendimiento en una muestra relativamente pequeña demuestra que la enfermedad en muchos pacientes puede explicarse por mutaciones patogénicas en genes conocidos de neurodegeneración. Esto incluye el parkinsonismo-demencia debido a mutaciones homocigóticas de PINK1, una mutación de DCTN1 que puede ser causal del síndrome de Perry, la enfermedad de Huntington debido a expansiones de HTT [CAG] y mutaciones de FUS y ALS2. [12]
El almidón de las semillas de la autóctona Cycas micronesica se consume en la dieta tradicional chamorro. Las semillas se muelen para hacer una harina llamada fadang , que luego se utiliza para hacer pan plano y albóndigas. La harina se remoja y se lava varias veces, ya que la semilla en su forma natural es extremadamente tóxica. Una amplia investigación sobre la hipótesis de las cícadas encontró que un componente de las semillas, la cicasina , era una potente toxina; se descubrió en la década de 1950. A pesar de lo tóxica que era, era incapaz de causar los síntomas de Lytico-Bodig. No solo eso, después de casi dos décadas de investigación financiada por el NIH, los modelos animales no lograron reproducir la Lytico-Bodig crónica, y la hipótesis fue rechazada por primera vez. [5]
En 1967, a raíz de estudios que vinculaban el latirismo con la ODAP , Marjorie Whiting, una antropóloga nutricional, le pidió a Arthur Bell, un bioquímico vegetal, que analizara las semillas de cícadas para determinar sus componentes químicos. [8] Bell y sus colegas descubrieron otra sustancia tóxica en las semillas, BMAA (beta-metilamino-L-alanina). [13] Los resultados iniciales de laboratorio encontraron niveles bajos de BMAA libre en la harina de cícadas. [14] [15] La hipótesis de las cícadas fue abandonada una segunda vez, porque la toxicidad aguda mostrada por Spencer [ ¿quién? ] y Nunn [ ¿quién? ] se debía a concentraciones de BMAA órdenes de magnitud superiores. [5] Otros análisis de laboratorio, que incluyeron BMAA ligada a proteínas, encontraron niveles significativos en fadang ; los niveles fueron superiores en fadang elaborado en asentamientos con una mayor incidencia de lytico-bodig. [16]
La hipótesis de las cícadas fue resucitada por Paul Alan Cox y Oliver Sacks , después de reexaminar aspectos de la dieta de los chamorros. [7] Cox y sus colegas descubrieron que la BMAA es producida por cianobacterias simbióticas que se encuentran en las raíces coraloides de las cícadas. [5] Aparte de eso, los murciélagos frugívoros o zorros voladores se alimentan de semillas de cícadas y eran un alimento común para los chamorros. Los murciélagos bioacumulan BMAA en su grasa, y comer incluso unos pocos murciélagos causaría una dosis de BMAA similar a los niveles que produjeron síntomas de enfermedad en los modelos animales anteriores. El contenido de BMAA libre en los murciélagos frugívoros fue de hasta 3 mg/g (aproximadamente 30 mM), mientras que en el caldo en el que se habían cocinado los murciélagos frugívoros fue de hasta 3 mg/250 ml. [17] Cox también observó una disminución en el consumo de murciélagos frugívoros que coincidía con la disminución de lytico-bodig. [10] [18] El apoyo a la teoría BMAA de la enfermedad de Guam provino del hallazgo informado en 2016 de que la exposición alimentaria crónica de monos vervet homocigotos para el gen APOE4 (que en humanos aumenta el riesgo de enfermedad de Alzheimer) a la toxina cianobacteriana BMAA produce densos ovillos neurofibrilares y escasas placas amiloides similares a las encontradas en los cerebros de los aldeanos chamorros en Guam que murieron de lytico-bodig. [19]
El mecanismo es complejo y poco conocido. Durante las autopsias se encuentran ovillos neurofibrilares en el cerebro que son congruentes con el cerebro de un paciente con Alzheimer . [ cita requerida ]
El siguiente es un extracto de La isla de los daltónicos , en el que se observan muestras de sustancia negra bajo el microscopio. "Muchas de las células están pálidas y despigmentadas. Hay mucha reacción glial y trozos de pigmento suelto. Al aumentar la ampliación, vio una gran cantidad de ovillos neurofibrilares, masas contorneadas y densamente teñidas, claramente evidentes dentro de las células nerviosas destruidas". [6] Al observar otras muestras de hipotálamo, médula espinal y corteza, todas estaban llenas de ovillos neurofibrilares. La degeneración neurofibrilar estaba por todas partes. Estas preparaciones eran similares en apariencia a las tomadas de pacientes con parkinsonismo postencefalítico. [ cita requerida ]
Si bien la degeneración neurofibrilar es una causa potencial de la enfermedad lítica-bodig, aún queda mucho por descubrir en cuanto a qué causa los síntomas, qué regula la gravedad y cómo progresa la aparición de los síntomas. Los síntomas similares de los pacientes con parkinsonismo postencefalítico y los pacientes con Alzheimer podrían explicar las similitudes en los síntomas de la enfermedad lítica y la de Bodig. La enfermedad lítica-bodig, la postencefalitis y el Alzheimer podrían ser la misma enfermedad que adopta tres formas diferentes. [ cita requerida ]
La edad de aparición parece estar aumentando, ya no hay más casos en la adolescencia y casi ningún paciente en la veintena. La presentación también varía de un año a otro. Una forma de la enfermedad se presenta principalmente en una década y luego predomina otra forma en la siguiente. [ cita requerida ]
No se ha encontrado ningún tratamiento que cure el Lytico-bodig. En algunos casos, se administró a los pacientes el fármaco L-DOPA para aliviar algunos de los síntomas del Lytico-bodig, pero esto sólo les permitió una o dos horas de libertad de la parálisis total y la rigidez de las extremidades. Parece que en el caso de los chamorros, los familiares son los principales cuidadores, y han aceptado a los enfermos y brindan atención domiciliaria a todos los afectados por Lytico-bodig. [ cita requerida ]