Bioelectricidad del desarrollo

Corriente eléctrica producida en células vivas

El campo morfogenético de formación y mantenimiento de patrones durante la vida de un organismo ^[1]

La bioelectricidad del desarrollo es la regulación de los patrones y el comportamiento a nivel de células , tejidos y órganos mediante señales eléctricas durante el desarrollo de animales y plantas embrionarios . El portador de carga en la bioelectricidad del desarrollo es el ion (un átomo cargado) en lugar del electrón , y se genera una corriente y un campo eléctricos siempre que se produce un flujo neto de iones. Las células y los tejidos de todo tipo utilizan flujos de iones para comunicarse eléctricamente. Las corrientes y los campos eléctricos endógenos , los flujos de iones y las diferencias en el potencial de reposo entre los tejidos comprenden un sistema de señalización. Funciona junto con factores bioquímicos, redes transcripcionales y otras fuerzas físicas para regular el comportamiento celular y los patrones a gran escala en procesos como la embriogénesis , la regeneración y la supresión del cáncer .

Descripción general

La bioelectricidad del desarrollo es una subdisciplina de la biología relacionada con la neurofisiología y la bioelectromagnetismo , pero distinta de ellas. La bioelectricidad del desarrollo se refiere a los flujos de iones endógenos, los gradientes de voltaje transmembrana y transepitelial, y las corrientes y campos eléctricos producidos y mantenidos en células y tejidos vivos. ^{[2] [3]} Esta actividad eléctrica se utiliza a menudo durante la embriogénesis, la regeneración y la supresión del cáncer: es una capa del complejo campo de señales que inciden en todas las células in vivo y regulan sus interacciones durante la formación y el mantenimiento de patrones. Esto es distinto de la bioelectricidad neuronal (denominada clásicamente electrofisiología), que se refiere a la activación rápida y transitoria de células excitables bien reconocidas como las neuronas y los miocitos (células musculares); ^[4] y de la bioelectromagnetismo, que se refiere a los efectos de la radiación electromagnética aplicada y el electromagnetismo endógeno como la emisión de biofotones y la magnetita. ^{[5] [6]}

Potencial de membrana y potencial transepitelial. ^[7]

Diferencia de potencial eléctrico a través del epitelio corneal y generación de campos eléctricos en la herida. ^[7]

Distribución del potencial bioeléctrico en el flanco de un embrión de rana teñido con un tinte fluorescente sensible al voltaje. ^[8]

La discontinuidad interior/exterior en la superficie celular posibilitada por una membrana de bicapa lipídica (condensador) es el núcleo de la bioelectricidad. La membrana plasmática fue una estructura indispensable para el origen y la evolución de la vida misma. Proporcionó compartimentación que permitió el establecimiento de un gradiente diferencial de voltaje/potencial (batería o fuente de voltaje) a través de la membrana , probablemente permitiendo una bioenergética temprana y rudimentaria que alimentó los mecanismos celulares. ^{[9] [10]} Durante la evolución, la difusión inicialmente puramente pasiva de iones (portadores de carga), se controla gradualmente mediante la adquisición de canales iónicos , bombas , intercambiadores y transportadores. Estos translocadores energéticamente libres (resistencias o conductores, transporte pasivo) o costosos (fuentes de corriente, transporte activo) establecen y afinan los gradientes de voltaje (potenciales de reposo) que son ubicuos y esenciales para la fisiología de la vida, que van desde la bioenergética, el movimiento, la detección, el transporte de nutrientes, la eliminación de toxinas y la señalización en condiciones homeostáticas y de enfermedad/lesión. Cuando se produce un estímulo o una ruptura de la barrera (cortocircuito) de la membrana, los iones alimentados por el gradiente de voltaje (fuerza electromotriz) se difunden o se filtran, respectivamente, a través del citoplasma y los fluidos intersticiales (conductores), generando corrientes eléctricas mensurables (flujos netos de iones) y campos. Algunos iones (como el calcio ) y moléculas (como el peróxido de hidrógeno ) modulan translocadores específicos para producir una corriente o para mejorar, mitigar o incluso revertir una corriente inicial, siendo conmutadores. ^{[11] [12]}

Las señales bioeléctricas endógenas se producen en las células por la acción acumulativa de canales iónicos, bombas y transportadores. En las células no excitables, el potencial de reposo a través de la membrana plasmática (Vmem) de las células individuales se propaga a través de distancias a través de sinapsis eléctricas conocidas como uniones estrechas (conductores), que permiten a las células compartir su potencial de reposo con las vecinas. Las células alineadas y apiladas (como en los epitelios) generan potenciales transepiteliales (como baterías en serie) y campos eléctricos, que también se propagan a través de los tejidos. ^[13] Las uniones estrechas (resistencias) mitigan eficientemente la difusión y fuga de iones paracelulares, evitando el cortocircuito de voltaje. Juntos, estos voltajes y campos eléctricos forman patrones ricos y dinámicos dentro de los cuerpos vivos que demarcan características anatómicas , actuando así como planos para la expresión genética y la morfogénesis en algunos casos. Más que correlaciones, estas distribuciones bioeléctricas son dinámicas, evolucionan con el tiempo y con el microambiente e incluso con condiciones de larga distancia para servir como influencias instructivas sobre el comportamiento celular y la formación de patrones a gran escala durante la embriogénesis, la regeneración y la supresión del cáncer. ^{[3] [14] [8] [15] [16]} Los mecanismos de control bioeléctrico son un objetivo emergente importante para los avances en medicina regenerativa, defectos de nacimiento , cáncer y bioingeniería sintética . ^{[17] [18]}

Historia

Siglo XVIII

La bioelectricidad evolutiva comenzó en el siglo XVIII. Varios trabajos seminales que estimulaban las contracciones musculares utilizando botellas de Leyden culminaron con la publicación de estudios clásicos de Luigi Galvani en 1791 (De viribus electricitatis in motu musculari) y 1794. En ellos, Galvani creía haber descubierto la capacidad intrínseca de producir electricidad en los tejidos vivos o "electricidad animal". Alessandro Volta demostró que el espasmo muscular de la pata de la rana se debía a un generador de electricidad estática y a metales diferentes que experimentaban o catalizaban reacciones electroquímicas . Galvani demostró, en un estudio de 1794, espasmos sin electricidad metálica al tocar el músculo de la pata con un nervio ciático cortado desviado , lo que demostró definitivamente la "electricidad animal". ^{[19] [20] [21]} Sin saberlo, Galvani, con este experimento y otros relacionados, descubrió la corriente de lesión (fuga de iones impulsada por el potencial de membrana/epitelio intacto) y el potencial de lesión (diferencia de potencial entre la membrana/epitelio lesionado e intacto). El potencial de lesión era, de hecho, la fuente eléctrica detrás de la contracción de la pierna, como se descubrió en el siglo siguiente. ^{[22] [23]} El trabajo posterior finalmente extendió este campo ampliamente más allá de los nervios y los músculos a todas las células, desde las bacterias hasta las células de mamíferos no excitables.

Siglo XIX

Basándose en estudios anteriores, se obtuvieron más atisbos de bioelectricidad evolutiva con el descubrimiento de corrientes y campos eléctricos relacionados con heridas en la década de 1840, cuando el electrofisiólogo Emil du Bois-Reymond informó sobre actividades eléctricas a nivel macroscópico en cuerpos de ranas, peces y humanos. Registró corrientes eléctricas diminutas en tejidos y organismos vivos con un galvanómetro de última generación hecho de bobinas de alambre de cobre aisladas. Descubrió la electricidad rápidamente cambiante asociada con la contracción muscular y la excitación nerviosa: los potenciales de acción . ^{[24] [25 ] [26]} Du Bois-Reymond también informó en detalle sobre electricidad menos fluctuante en heridas (corriente y potencial de lesión) que se hizo a sí mismo. ^{[27] [28]}

Algunos tipos de células de muestra y sus potenciales de reposo revelan que las células plásticas y que proliferan activamente se agrupan en el extremo despolarizado del continuo, mientras que los tipos de células maduras diferenciadas terminalmente tienden a estar fuertemente polarizadas. ^[29]

Principios del siglo XX

Los trabajos sobre bioelectricidad para el desarrollo comenzaron en serio a principios del siglo XX. ^[30] Ida H. Hyde estudió el papel de la electricidad en el desarrollo de los huevos. ^[31] TH Morgan y otros estudiaron la electrofisiología de la lombriz de tierra. ^[32] Oren E. Frazee estudió los efectos de la electricidad en la regeneración de las extremidades de los anfibios. ^[33] EJ Lund exploró la morfogénesis en las plantas con flores. ^[34] Libbie Hyman estudió animales vertebrados e invertebrados. ^{[35] [36]}

En las décadas de 1920 y 1930, Elmer J. Lund ^[37] y Harold Saxton Burr ^[38] escribieron varios artículos sobre el papel de la electricidad en el desarrollo embrionario. ^[29] Lund midió corrientes en una gran cantidad de sistemas modelo vivos y las correlacionó con cambios en los patrones. Por el contrario, Burr utilizó un voltímetro para medir gradientes de voltaje y examinó tejidos y tumores embrionarios en desarrollo en una variedad de animales y plantas. Marsh y Beams demostraron en las décadas de 1940 y 1950 que los campos eléctricos aplicados alteraban la regeneración de las planarias , ^{[39] [40]} induciendo la formación de cabezas o colas en los sitios de corte, invirtiendo la polaridad corporal primaria.

Finales del siglo XX

En la década de 1970, la introducción y el desarrollo de la sonda vibratoria por parte de Lionel Jaffe y Richard Nuccittelli, el primer dispositivo para la caracterización cuantitativa no invasiva de las corrientes de iones diminutos extracelulares, revitalizaron el campo. ^{[41] [42] [43] [44] [45]}

Investigadores como Joseph Vanable, Richard Borgens, Ken Robinson y Colin McCaig exploraron los roles de la señalización bioeléctrica endógena en el desarrollo y regeneración de las extremidades, la embriogénesis, la polaridad de los órganos y la cicatrización de heridas . ^{[46] [47] [23] [48]}

CD Cone estudió el papel del potencial de reposo en la regulación de la diferenciación y proliferación celular . ^{[49] [50]} Trabajos posteriores han identificado regiones específicas del espectro del potencial de reposo que corresponden a estados celulares distintos, como quiescencia, células madre, cáncer y diferenciación terminal. ^[51]

Aunque este trabajo generó una cantidad significativa de datos fisiológicos de alta calidad, este enfoque de biofísica a gran escala ha quedado históricamente en segundo lugar, después del estudio de gradientes bioquímicos y redes genéticas, en la educación biológica, la financiación y la popularidad general entre los biólogos. Un factor clave que contribuyó a que este campo quedara rezagado respecto de la genética molecular y la bioquímica es que la bioelectricidad es inherentemente un fenómeno vivo: no se puede estudiar en especímenes fijos. Trabajar con bioelectricidad es más complejo que los enfoques tradicionales de la biología del desarrollo, tanto metodológica como conceptualmente, ya que normalmente requiere un enfoque altamente interdisciplinario. ^[15]

Técnicas de estudio

Electrodos

Las técnicas de referencia para extraer cuantitativamente las dimensiones eléctricas de especímenes vivos, desde el nivel celular hasta el nivel de organismo, son el microelectrodo de vidrio (o micropipeta ), la sonda de voltaje vibratoria (o autorreferencial) y el microelectrodo vibratorio selectivo de iones . El primero es inherentemente invasivo y los dos últimos no son invasivos, pero todos son sensores ultrasensibles ^[52] y de respuesta rápida que se utilizan ampliamente en una gran cantidad de condiciones fisiológicas en modelos biológicos generalizados. ^{[53] [54] [11] [55] [23] [ citas excesivas ]}

El microelectrodo de vidrio fue desarrollado en la década de 1940 para estudiar el potencial de acción de las células excitables, derivado del trabajo seminal de Hodgkin y Huxley en el axón gigante del calamar . ^{[56] [57]} Es simplemente un puente de sal líquida que conecta la muestra biológica con el electrodo, protegiendo los tejidos de toxinas lixiviables y reacciones redox del electrodo desnudo. Debido a su baja impedancia, bajo potencial de unión y polarización débil, los electrodos de plata son transductores estándar de la corriente iónica en eléctrica que ocurre a través de una reacción redox reversible en la superficie del electrodo. ^[58]

La sonda vibratoria se introdujo en los estudios biológicos en la década de 1970. ^{[59] [60] [41]} La sonda sensible al voltaje está galvanizada con platino para formar una bola de punta negra capacitiva con una gran superficie. Cuando vibra en un gradiente de voltaje de CC artificial o natural, la bola capacitiva oscila en una salida de CA sinusoidal. La amplitud de la onda es proporcional a la diferencia de potencial de medición en la frecuencia de la vibración, filtrada de manera eficiente por un amplificador de bloqueo que aumenta la sensibilidad de la sonda. ^{[41] [61] [62]}

El microelectrodo selectivo de iones vibratorio se utilizó por primera vez en 1990 para medir los flujos de calcio en varias células y tejidos. ^[63] El microelectrodo selectivo de iones es una adaptación del microelectrodo de vidrio, donde un intercambiador de iones líquido específico de iones (ionóforo) se llena en la punta de un microelectrodo previamente silanizado (para evitar fugas). Además, el microelectrodo vibra a bajas frecuencias para funcionar en el modo de autorreferencia preciso. Solo el ion específico permea el ionóforo , por lo tanto, la lectura de voltaje es proporcional a la concentración de iones en la condición de medición. Luego, el flujo se calcula utilizando la primera ley de Fick . ^{[61] [64]}

Las técnicas emergentes basadas en la óptica, ^[65] por ejemplo, el optrodo de pH (u optode ), que puede integrarse en un sistema de autorreferencia, pueden convertirse en una técnica alternativa o adicional en los laboratorios de bioelectricidad. El optrodo no requiere referencia y es insensible al electromagnetismo ^[66], lo que simplifica la configuración del sistema y lo convierte en una opción adecuada para registros en los que se aplica estimulación eléctrica simultáneamente.

En muchos trabajos para estudiar funcionalmente la señalización bioeléctrica se han utilizado corrientes y campos eléctricos (exógenos) aplicados a través de aparatos que suministran voltaje de CC y CA integrados con puentes de sal de agarosa. ^[67] Estos dispositivos pueden generar innumerables combinaciones de magnitud y dirección de voltaje, pulsos y frecuencias. Actualmente, la aplicación de campos eléctricos mediada por laboratorios en un chip está ganando terreno en el campo con la posibilidad de permitir ensayos de detección de alto rendimiento de los grandes resultados combinatorios. ^[68]

Las herramientas para manipular la bioelectricidad no neuronal incluyen reactivos farmacológicos y genéticos para alterar la conectividad celular (controlar las uniones gap), la _membrana V celular (controlar los canales iónicos/bombas) y los segundos mensajeros guiados bioeléctricamente (controlar los neurotransmisores y otras moléculas pequeñas). ^[69]

Fluorescencia

Los avances en biología molecular durante las últimas seis décadas han producido herramientas poderosas que facilitan la disección de señales bioquímicas y genéticas; sin embargo, tienden a no ser adecuadas para estudios bioeléctricos in vivo . El trabajo anterior se basó ampliamente en la corriente aplicada directamente por electrodos, revigorizada por importantes avances recientes en la ciencia de los materiales ^{[70] [71] [72] [73] [ 74] [75] [ citas excesivas ]} y mediciones de corriente extracelular, facilitadas por sofisticados sistemas de electrodos de autorreferencia. ^{[76] [77]} Si bien las aplicaciones de electrodos para manipular procesos corporales controlados neuronalmente han atraído mucha atención recientemente, ^{[78] [79]} existen otras oportunidades para controlar los procesos somáticos, ya que la mayoría de los tipos de células son eléctricamente activas y responden a señales iónicas de ellas mismas y de sus vecinas.

A principios del siglo XXI, se desarrollaron varias técnicas moleculares nuevas que permitieron investigar las vías bioeléctricas con un alto grado de resolución mecanicista y vincularlas a cascadas moleculares canónicas. ^[80] Estas incluyen:

1. Pruebas farmacológicas para identificar canales y bombas endógenas responsables de eventos de patrones específicos; ^{[81] [82] [83]}
2. Colorantes fluorescentes sensibles al voltaje e indicadores de voltaje fluorescentes codificados genéticamente para la caracterización del estado bioeléctrico in vivo. ^{[84] [85] [86] [87] [88]}
3. Paneles de canales iónicos dominantes bien caracterizados que pueden expresarse incorrectamente en células de interés para alterar el estado bioeléctrico de formas deseadas; ^{[83] [89] [90]} y
4. Plataformas computacionales que están entrando en funcionamiento ^{[91] [92]} para ayudar a construir modelos predictivos de dinámica bioeléctrica en tejidos. ^{[93] [94] [95]}

En comparación con las técnicas basadas en electrodos, las sondas moleculares proporcionan una resolución espacial más amplia y facilitan el análisis dinámico a lo largo del tiempo. Aunque es posible la calibración o titulación, las sondas moleculares suelen ser semicuantitativas, mientras que los electrodos proporcionan valores bioeléctricos absolutos. Otra ventaja de la fluorescencia y otras sondas es su naturaleza menos invasiva y la multiplexación espacial, lo que permite el seguimiento simultáneo de grandes áreas de tejidos embrionarios o de otro tipo in vivo durante procesos de modelado normal o patológico. ^[96]

Funciones en los organismos

Desarrollo temprano

El trabajo en sistemas modelo como Xenopus laevis y el pez cebra ha revelado un papel para la señalización bioeléctrica en el desarrollo del corazón, ^{[97] [98]} la cara, ^{[99] [100]} los ojos, ^[89] el cerebro, ^{[101] [102]} y otros órganos. Los análisis han identificado funciones para los canales iónicos en el control del tamaño de estructuras como la aleta del pez cebra, ^[103] mientras que los estudios centrados en la ganancia de función han demostrado, por ejemplo, que las partes del cuerpo pueden volver a especificarse a nivel de órgano, por ejemplo, creando ojos completos en el endodermo intestinal . ^[89] Al igual que en el cerebro, la bioelectricidad del desarrollo puede integrar información a través de una distancia significativa en el embrión, por ejemplo, como el control del tamaño del cerebro por estados bioeléctricos del tejido ventral. ^[102] y el control de la tumorigénesis en el sitio de expresión del oncogen por el estado bioeléctrico de células remotas. ^{[104] [105]}

Los trastornos humanos, así como numerosos mutantes en ratones, muestran que la señalización bioeléctrica es importante para el desarrollo humano (Tablas 1 y 2). Esos efectos están vinculados de forma generalizada a las canalopatías, que son trastornos humanos que resultan de mutaciones que alteran los canales iónicos.

Varias canalopatías dan lugar a anomalías morfológicas o defectos congénitos de nacimiento, además de síntomas que afectan a los músculos o las neuronas. Por ejemplo, las mutaciones que alteran un canal de potasio rectificador interno Kir2.1 causan el síndrome de Andersen-Tawil (ATS) de herencia dominante. Los pacientes con ATS experimentan parálisis periódica , arritmias cardíacas y múltiples anomalías morfológicas que pueden incluir paladar hendido o arqueado alto, labio superior hendido o delgado, filtrum aplanado , micrognatia , oligodoncia dental , hipoplasia del esmalte, retraso en la erupción de la dentición, maloclusión, frente ancha, ojos muy separados, orejas de implantación baja, sindactilia , clinodactilia , braquidactilia y riñones displásicos . ^{[106] [107]} Las mutaciones que alteran otro canal de K ^{+ rectificador interno} Girk2 codificado por KCNJ6 causan el síndrome de Keppen-Lubinsky que incluye microcefalia , un puente nasal estrecho, un paladar arqueado alto y lipodistrofia generalizada grave (incapacidad para generar tejido adiposo). ^[108] KCNJ6 está en la región crítica del síndrome de Down , de modo que las duplicaciones que incluyen esta región conducen a anomalías craneofaciales y de las extremidades y las duplicaciones que no incluyen esta región no conducen a síntomas morfológicos del síndrome de Down. ^{[109] [110] [111] [112]} Las mutaciones en KCNH1 , un canal de potasio dependiente de voltaje conducen al síndrome de Temple-Baraitser (también conocido como Zimmermann-Laband ). Las características comunes del síndrome de Temple-Baraitser incluyen uñas y falanges ausentes o hipoplásicas de los dedos de las manos y los pies e inestabilidad articular. Los defectos craneofaciales asociados con mutaciones en KCNH1 incluyen paladar hendido o arqueado, hipertelorismo , orejas dismórficas, nariz dismórfica, hipertrofia gingival y número anormal de dientes. ^{[113] [114] [115] [116] [117] [118] [119] [ citas excesivas ]}

Las mutaciones en CaV1.2 , un canal de Ca ²⁺ dependiente de voltaje , conducen al síndrome de Timothy , que causa arritmia cardíaca grave (QT largo) junto con sindactilia y defectos craneofaciales similares al síndrome de Andersen-Tawil , incluyendo paladar hendido o arqueado, micrognatia, orejas de implantación baja, sindactilia y braquidactilia. ^{[120] [121]} Si bien estas canalopatías son raras, muestran que los canales iónicos funcionales son importantes para el desarrollo. Además, la exposición en el útero a medicamentos antiepilépticos que se dirigen a algunos canales iónicos también causan una mayor incidencia de defectos de nacimiento como la fisura oral. ^{[122] [123] [124] [125] [126] [ citas excesivas ]} Los efectos de la interrupción tanto genética como exógena de los canales iónicos brindan información sobre la importancia de la señalización bioeléctrica en el desarrollo.

Cicatrización de heridas y guía celular

Una de las funciones mejor comprendidas de los gradientes bioeléctricos es la de los campos eléctricos endógenos a nivel tisular utilizados durante la cicatrización de heridas. Es un desafío estudiar los campos eléctricos asociados a las heridas, porque estos campos son débiles, menos fluctuantes y no tienen respuestas biológicas inmediatas en comparación con los pulsos nerviosos y la contracción muscular. El desarrollo de los microelectrodos vibratorios y de vidrio demostró que las heridas efectivamente producían y, lo que es más importante, mantenían corrientes eléctricas y campos eléctricos mensurables. ^{[41] [127] [ 60] [128] [129] [130]} Estas técnicas permiten una mayor caracterización de los campos/corrientes eléctricas de las heridas en la córnea y las heridas de la piel, que muestran características espaciales y temporales activas, lo que sugiere una regulación activa de estos fenómenos eléctricos. Por ejemplo, las corrientes eléctricas de la herida siempre son más fuertes en el borde de la herida, que aumentan gradualmente hasta alcanzar un pico aproximadamente 1 hora después de la lesión. ^{[131] [132] [62]} En las heridas de los animales diabéticos , los campos eléctricos de la herida se ven significativamente comprometidos. ^[133] Se espera que la comprensión de los mecanismos de generación y regulación de las corrientes/campos eléctricos de la herida revele nuevos enfoques para manipular el aspecto eléctrico para una mejor cicatrización de la herida.

¿Cómo se producen los campos eléctricos en una herida? Los epitelios bombean activamente y segregan iones de forma diferencial. En el epitelio de la córnea, por ejemplo, el Na ⁺ y el K ⁺ se transportan hacia el interior desde el líquido lagrimal al líquido extracelular, y el Cl− ^se transporta desde el líquido extracelular al líquido lagrimal. Las células epiteliales están conectadas por uniones estrechas, que forman la principal barrera de resistencia eléctrica y, por lo tanto, establecen un gradiente eléctrico a través del epitelio: el potencial transepitelial (PTE). ^{[134] [135]} La ruptura de la barrera epitelial, como ocurre en cualquier herida, crea un orificio que rompe la alta resistencia eléctrica establecida por las uniones estrechas en la capa epitelial, provocando un cortocircuito en el epitelio localmente. Por lo tanto, el PTE cae a cero en la herida. Sin embargo, el transporte normal de iones continúa en las células epiteliales no heridas más allá del borde de la herida (normalmente a <1 mm de distancia), lo que impulsa el flujo de carga positiva fuera de la herida y establece un campo eléctrico (FE) estable y orientado lateralmente con el cátodo en la herida. La piel también genera un TEP y, cuando se produce una herida en la piel, surgen corrientes y campos eléctricos similares en la herida, hasta que la función de barrera epitelial se recupera para terminar el cortocircuito en la herida. Cuando los campos eléctricos de la herida se manipulan con agentes farmacológicos que estimulan o inhiben el transporte de iones, los campos eléctricos de la herida también aumentan o disminuyen, respectivamente. La curación de la herida se puede acelerar o ralentizar en consecuencia en las heridas de la córnea. ^{[131] [132] [136]}

¿Cómo afectan los campos eléctricos a la cicatrización de heridas? Para curar heridas, las células que rodean la herida deben migrar y crecer direccionalmente dentro de la herida para cubrir el defecto y restaurar la barrera. Las células importantes para curar heridas responden notablemente bien a los campos eléctricos aplicados de la misma fuerza que se miden en las heridas. Toda la gama de tipos de células y sus respuestas después de una lesión se ven afectadas por los campos eléctricos fisiológicos. Estos incluyen la migración y división de células epiteliales, el brote y la extensión de nervios y la migración de leucocitos y células endoteliales. ^{[137] [138] [139] [140]} El comportamiento celular mejor estudiado es la migración direccional de células epiteliales en campos eléctricos: electrotaxis . Las células epiteliales migran direccionalmente al polo negativo (cátodo), que en una herida es la polaridad del campo de los campos eléctricos vectoriales endógenos en el epitelio, apuntando (positivo a negativo) al centro de la herida. Las células epiteliales de la córnea, los queratinocitos de la piel y muchos otros tipos de células muestran una migración direccional a intensidades de campo eléctrico tan bajas como unos pocos mV mm ⁻¹ . ^{[141] [142] [143] [144]} Grandes láminas de células epiteliales monocapa y láminas de células epiteliales estratificadas multicapa también migran direccionalmente. ^{[132] [145]} Este movimiento colectivo se asemeja mucho a lo que ocurre durante la cicatrización de heridas in vivo, donde las láminas de células se mueven colectivamente hacia el lecho de la herida para cubrir la herida y restaurar la función de barrera de la piel o la córnea.

La forma en que las células perciben estos diminutos campos eléctricos extracelulares sigue siendo en gran medida un misterio. Investigaciones recientes han comenzado a identificar algunos elementos genéticos, de señalización y estructurales que subyacen a la forma en que las células perciben y responden a pequeños campos eléctricos fisiológicos. Estos incluyen canales iónicos, vías de señalización intracelular, balsas lipídicas de membrana y electroforesis de componentes de la membrana celular. ^{[146] [147] [148] [149] [150] [151] [152] [ citas excesivas ]}

Regeneración de extremidades en animales

A principios del siglo XX, Albert Mathews correlacionó de manera seminal la regeneración de un pólipo de cnidario con la diferencia de potencial entre las superficies del pólipo y del estolón , y afectó la regeneración imponiendo contracorrientes. Amedeo Herlitzka, siguiendo los pasos de las corrientes eléctricas de las heridas de su mentor, du Bois-Raymond, teorizó sobre las corrientes eléctricas que desempeñan un papel temprano en la regeneración, tal vez iniciando la proliferación celular. ^[153] Usando campos eléctricos que anulaban los endógenos, Marsh y Beams generaron asombrosamente planarias de dos cabezas e incluso invirtieron por completo la polaridad corporal primaria, con colas creciendo donde anteriormente existía una cabeza. ^[154] Después de estos estudios iniciales, las variaciones de la idea de que la bioelectricidad podría detectar lesiones y desencadenar o al menos ser un jugador importante en la regeneración han estimulado a lo largo de las décadas hasta el día de hoy. Una posible explicación se encuentra en los potenciales de reposo (principalmente Vmem y TEP), que pueden ser, al menos en parte, sensores inactivos (alarmas) listos para detectar y efectores (disparadores) listos para reaccionar ante daños locales. ^{[127] [155] [156] [12]}

Tras el éxito relativo de la estimulación eléctrica en la regeneración no permisiva de las patas de rana utilizando una varilla bimetálica implantada a finales de los años 1960, ^[157] el aspecto extracelular bioeléctrico de la regeneración de las extremidades de los anfibios se diseccionó ampliamente en las décadas siguientes. Los datos fisiológicos descriptivos y funcionales definitivos fueron posibles gracias al desarrollo de la sonda vibratoria ultrasensible y a los dispositivos de aplicación mejorados. ^{[41] [158]} La amputación conduce invariablemente a una corriente de salida impulsada por la piel y a un campo eléctrico lateral consiguiente que fija el cátodo en el sitio de la herida. Aunque inicialmente se trata de una fuga de iones pura, con el tiempo se produce un componente activo y el bloqueo de los translocadores de iones suele perjudicar la regeneración. Utilizando corrientes y campos eléctricos exógenos biomiméticos, se logró una regeneración parcial, que normalmente incluía el crecimiento del tejido y el aumento del tejido neuronal. Por el contrario, impedir o revertir la corriente y los campos eléctricos endógenos perjudica la regeneración. ^{[60] [159] [158] [160]} Estos estudios sobre la regeneración de miembros de anfibios y estudios relacionados en lampreas y mamíferos ^[161] combinados con los de curación de fracturas óseas ^{[162] [163]} y estudios in vitro , ^[132] llevaron a la regla general de que las células migratorias (como los queratinocitos, leucocitos y células endoteliales) y las que crecen (como los axones) que contribuyen a la regeneración experimentan electrotaxis hacia el cátodo (sitio original de la lesión). De manera congruente, un ánodo está asociado con la reabsorción o degeneración tisular, como ocurre en la regeneración deteriorada y la reabsorción osteoclástica en el hueso. ^{[162] [160] [164]} A pesar de estos esfuerzos, la promesa de una regeneración epimórfica significativa en mamíferos sigue siendo una frontera importante para los esfuerzos futuros, que incluyen el uso de biorreactores portátiles para proporcionar un entorno dentro del cual se puedan impulsar estados bioeléctricos pro-regenerativos ^{[165] [166]} y esfuerzos continuos de estimulación eléctrica. ^[167]

Trabajos moleculares recientes han identificado el flujo de protones y sodio como importante para la regeneración de la cola en renacuajos de Xenopus , ^{[12] [168] [169]} y han demostrado que la regeneración de toda la cola (con médula espinal, músculo, etc.) podría ser desencadenada en una variedad de condiciones normalmente no regenerativas por métodos genético-moleculares, ^[170] farmacológicos, ^[171] u optogenéticos ^[172] . En planaria , el trabajo sobre el mecanismo bioeléctrico ha revelado el control del comportamiento de las células madre, ^[173] el control del tamaño durante la remodelación, ^[174] la polaridad anteroposterior, ^[175] y la forma de la cabeza. ^{[69] [176]} La alteración mediada por la unión gap de la señalización fisiológica produce gusanos de dos cabezas en Dugesia japonica; notablemente, estos animales continúan regenerándose como bicéfalos en futuras rondas de regeneración meses después de que el reactivo bloqueador de la unión gap haya abandonado el tejido. ^{[177] [178] [179]} Esta alteración estable y a largo plazo de la disposición anatómica a la que se regeneran los animales, sin edición genómica, es un ejemplo de herencia epigenética del patrón corporal, y también es la única "cepa" disponible de especies de planarias que exhibe un cambio anatómico heredado que es diferente del tipo salvaje. ^[180]

Los cambios de voltaje se pueden transducir a mecanismos efectores posteriores a través de una variedad de procesos de segundo mensajero, incluido el movimiento dependiente de Vmem de pequeñas moléculas de señalización como la serotonina a través de transportadores o uniones estrechas, fosfatasas sensibles al voltaje, canales de calcio dependientes del voltaje (que desencadenan cascadas de señalización de calcio) y dimerización de receptores en la superficie celular. ^[8]

La bioelectricidad y la expresión genética trabajan juntas de manera integrada; nada sucede después. ^[15]

La expresión errónea de canales iónicos específicos en diversas áreas de embriones de rana puede inducir la creación de órganos ectópicos, como ojos en el tejido intestinal. ^[8]

Cáncer

La desviación de las células de la coordinación normalmente estrecha de la actividad hacia una estructura anatómica da como resultado el cáncer; por lo tanto, no es sorprendente que la bioelectricidad, un mecanismo clave para coordinar el crecimiento y la formación de patrones celulares, sea un objetivo a menudo implicado en el cáncer y la metástasis. ^{[181] [182]} De hecho, se sabe desde hace mucho tiempo que las uniones en hendidura tienen un papel clave en la carcinogénesis y la progresión. ^{[183] ​​[184] [185]} Los canales pueden comportarse como oncogenes y, por lo tanto, son adecuados como nuevos objetivos farmacológicos. ^{[3] [93] [183] ​​[186] [187] [188] [189] [190] [191] [192] [ citas excesivas ]} Trabajos recientes en modelos anfibios han demostrado que la despolarización del potencial de reposo puede desencadenar un comportamiento metastásico en células normales, ^{[193] [194]} mientras que la hiperpolarización (inducida por la expresión incorrecta del canal iónico, fármacos o luz) puede suprimir la tumorigénesis inducida por la expresión de oncogenes humanos. ^[195] La despolarización del potencial de reposo parece ser una firma bioeléctrica por la cual los sitios de tumores incipientes pueden detectarse de forma no invasiva. ^[196] El refinamiento de la firma bioeléctrica del cáncer en contextos biomédicos, como modalidad de diagnóstico, es una de las posibles aplicaciones de este campo. ^[181] Es interesante notar que la ambivalencia de la polaridad (la despolarización como marcador y la hiperpolarización como tratamiento) hace posible conceptualmente derivar enfoques teragnósticos (combinación de terapéutica y diagnóstico), diseñados para detectar y tratar simultáneamente tumores tempranos, en este caso basados ​​en la normalización de la polarización de la membrana. ^[195]

Regulación de patrones

Experimentos recientes que utilizan fármacos abridores/bloqueadores de canales iónicos, así como la expresión errónea de canales iónicos dominantes, en una variedad de especies modelo, han demostrado que la bioelectricidad, específicamente, los gradientes de voltaje, no solo instruyen el comportamiento de las células madre ^{[197] [198] [199] [200] [201] [202] [ citas excesivas ]} sino también la formación de patrones a gran escala. ^{[29] [203] [204]} Las señales de formación de patrones a menudo están mediadas por gradientes espaciales de potenciales de reposo celular, o Vmem, que pueden transducirse en cascadas de segundos mensajeros y cambios transcripcionales por un puñado de mecanismos conocidos. Estos potenciales se establecen por la función de los canales iónicos y las bombas, y se moldean por conexiones de uniones en hendidura que establecen compartimentos de desarrollo (campos celulares isopotenciales). ^[205] Debido a que tanto las uniones en hendidura como los canales iónicos son sensibles al voltaje, los grupos de células implementan circuitos eléctricos con ricas capacidades de retroalimentación. Los resultados de la dinámica bioeléctrica del desarrollo in vivo representan decisiones de patrones a gran escala, como el número de cabezas en planarias, ^[179] la forma de la cara en el desarrollo de la rana, ^[99] y el tamaño de las colas en el pez cebra. ^[103] La modulación experimental de prepatrones bioeléctricos endógenos ha permitido convertir regiones corporales (como el intestino) en un ojo completo, ^[89] induciendo la regeneración de apéndices como las colas de renacuajo en contextos no regenerativos, ^{[172] [171] [170]} y la conversión de formas y contenidos de cabezas de platelmintos a patrones apropiados para otras especies de platelmintos, a pesar de un genoma normal. ^[176] Trabajos recientes han demostrado el uso de entornos de modelado fisiológico para identificar intervenciones predictivas para apuntar a estados bioeléctricos para la reparación de defectos cerebrales embrionarios bajo una variedad de teratologías genéticas y farmacológicamente inducidas. ^{[90] [101]}

Investigaciones futuras

La vida es, en última instancia, una empresa electroquímica; la investigación en este campo está avanzando a lo largo de varias fronteras. En primer lugar, está el programa reductivo de comprensión de cómo se producen las señales bioeléctricas, cómo los cambios de voltaje en la membrana celular pueden regular el comportamiento celular y cuáles son los objetivos genéticos y epigenéticos posteriores de las señales bioeléctricas. Ya se conocen algunos mecanismos que transducen el cambio bioeléctrico en alteraciones de la expresión genética, incluido el control bioeléctrico del movimiento de pequeñas moléculas de segundo mensajero a través de las células, incluidas la serotonina y el butirato, las fosfatasas sensibles al voltaje, entre otras. ^{[206] [207]} También se conocen numerosos objetivos genéticos de la señalización de voltaje, como Notch , BMP , FGF y HIF-1α . ^[128] Por lo tanto, los mecanismos proximales de señalización bioeléctrica dentro de células individuales se están entendiendo bien, y los avances en optogenética ^{[80] [172] [4] [208] [209] [ citas excesivas ]} y magnetogenética ^[210] continúan facilitando este programa de investigación. Sin embargo, más desafiante es el programa integrador de comprensión de cómo los patrones específicos de dinámica bioeléctrica ayudan a controlar los algoritmos que logran la regulación de patrones a gran escala (regeneración y desarrollo de anatomía compleja). La incorporación de bioelectricidad con señalización química en el campo emergente de sondeo de la percepción sensorial celular y la toma de decisiones ^{[211] [212] [213] [214] [215] [216] [ citas excesivas ]} es una frontera importante para el trabajo futuro.

La modulación bioeléctrica ha demostrado controlar la morfogénesis y remodelación complejas, no solo la definición de la identidad de cada célula. Además, varios de los resultados clave en este campo han demostrado que los circuitos bioeléctricos no son locales: las regiones del cuerpo toman decisiones basadas en eventos bioeléctricos a una distancia considerable. ^{[101] [104] [105]} Estos eventos no autónomos de las células sugieren modelos de redes distribuidas de control bioeléctrico; ^{[217] [218] [219]} puede ser necesario desarrollar nuevos paradigmas computacionales y conceptuales para comprender el procesamiento de la información espacial en tejidos bioeléctricamente activos. Se ha sugerido que los resultados de los campos de la cognición primitiva y la computación no convencional son relevantes ^{[218] [220] [69]} para el programa de descifrado del código bioeléctrico. Por último, los esfuerzos en biomedicina y bioingeniería están desarrollando aplicaciones como biorreactores portátiles para suministrar reactivos modificadores de voltaje a los sitios de las heridas, ^{[166] [165]} y fármacos modificadores de canales iónicos (un tipo de electrocéutico) para la reparación de defectos de nacimiento ^[90] y la reparación regenerativa. ^[171] Los biólogos sintéticos también están comenzando a incorporar circuitos bioeléctricos en construcciones híbridas. ^[221]

Tabla 1: Canales iónicos y bombas implicadas en la formación de patrones

Tabla 2: Uniones de hendidura implicadas en la formación de patrones

Tabla 3: Oncogenes de canales iónicos

Referencias

1. Levin, Michael (2011). "La sabiduría del cuerpo: técnicas y enfoques futuros para los campos morfogenéticos en medicina regenerativa, biología del desarrollo y cáncer". Medicina regenerativa . 6 (6): 667–673. doi :10.2217/rme.11.69. PMID  22050517.
2. Levin, M (2014). "Bioelectricidad molecular: cómo los potenciales de voltaje endógeno controlan el comportamiento celular e instruyen la regulación de patrones in vivo". Biología molecular de la célula . 25 (24): 3835–3850. doi :10.1091/mbc.E13-12-0708. PMC 4244194 . PMID  25425556. 
3. Bates, Emily (2015). "Canales iónicos en el desarrollo y el cáncer". Revisión anual de biología celular y del desarrollo . 31 : 231–247. doi : 10.1146/annurev-cellbio-100814-125338 . PMID:  26566112.
4. Cohen, Adam E; Venkatachalam, Veena (2014). "Llevando la bioelectricidad a la luz". Revisión anual de biofísica . 43 : 211–232. doi : 10.1146/annurev-biophys-051013-022717 . PMID:  24773017.
5. Funk, R. H; Monsees, T; Ozkucur, N (2009). "Efectos electromagnéticos: de la biología celular a la medicina". Progreso en histoquímica y citoquímica . 43 (4): 177–264. doi :10.1016/j.proghi.2008.07.001. PMID  19167986.
6. Funk, R. H; Monsees, T. K (2006). "Efectos de los campos electromagnéticos en las células: enfoques fisiológicos y terapéuticos y mecanismos moleculares de interacción. Una revisión". Células Tejidos Órganos . 182 (2): 59–78. doi :10.1159/000093061. PMID  16804297. S2CID  10705650.
7. Zhao, Min; Chalmers, Laura; Cao, Lin; Vieira, Ana C; Mannis, Mark; Reid, Brian (2012). "Señalización eléctrica en el control de los comportamientos de las células oculares". Progreso en la investigación de la retina y los ojos . 31 (1): 65–88. doi :10.1016/j.preteyeres.2011.10.001. PMC 3242826. PMID  22020127 . 
8. Levin, Michael; Martyniuk, Christopher J (2018). "El código bioeléctrico: un antiguo medio computacional para el control dinámico del crecimiento y la forma". Biosystems . 164 : 76–93. doi : 10.1016/j.biosystems.2017.08.009 . PMC 10464596 . PMID  28855098. 
9. Lane, N; Allen, J. F; Martin, W (2010). "¿Cómo se ganaba la vida LUCA? La quimiosmosis en el origen de la vida". BioEssays . 32 (4): 271–280. doi :10.1002/bies.200900131. PMID  20108228.
10. Lane, N; Martin, W. F (2012). "El origen de la bioenergética de membrana". Cell . 151 (7): 1406–16. doi : 10.1016/j.cell.2012.11.050 . PMID  23260134.
11. Luxardi, G; Reid, B; Maillard, P; Zhao, M (2014). "La herida de una sola célula genera variaciones en el circuito de corriente eléctrica y en el potencial de la membrana celular que requieren la entrada de calcio". Integr. Biol . 6 (7): 662–672. doi :10.1039/c4ib00041b. PMID  24801267. S2CID  7313742.
12. Ferreira, Fernando; Luxardi, Guillaume; Reid, Brian; Zhao, Min (2016). "Las actividades bioeléctricas tempranas median la regeneración modulada por rédox". Desarrollo . 143 (24): 4582–4594. doi :10.1242/dev.142034. PMC 5201032 . PMID  27827821. 
13. Robinson, K.; Messerli, M. (1996). "Embriones eléctricos: el epitelio embrionario como generador de información sobre el desarrollo". En McCaig, C (ed.). Crecimiento y guía de los nervios . Portland. págs. 131–141.
14. McLaughlin, K. A; Levin, M (2018). "Señalización bioeléctrica en la regeneración: mecanismos de control iónico del crecimiento y la forma". Biología del desarrollo . 433 (2): 177–189. doi :10.1016/j.ydbio.2017.08.032. PMC 5753428 . PMID  29291972. 
15. Levin, Michael; Pezzulo, Giovanni; Finkelstein, Joshua M (2017). "Redes de señalización bioeléctrica endógena: explotación de gradientes de voltaje para el control del crecimiento y la forma". Revisión anual de ingeniería biomédica . 19 : 353–387. doi :10.1146/annurev-bioeng-071114-040647. PMC 10478168 . PMID  28633567. 
16. Pitcairn, Emily; McLaughlin, Kelly A. (2016). "La señalización bioeléctrica coordina las decisiones sobre patrones durante la embriogénesis". Tendencias en biología del desarrollo . 9 : 1–9.
17. Pullar, CE La fisiología de la bioelectricidad en el desarrollo, la regeneración tisular y el cáncer. (CRC Press, 1996). ^{[ página necesaria ]}
18. Nuccitelli, R (2003). "El papel de los campos eléctricos endógenos en la cicatrización de heridas". Temas actuales en biología del desarrollo . 58 : 1–26. doi :10.1016/s0070-2153(03)58001-2. ISBN 978-0-12-153158-4. Número de identificación personal  14711011.
19. Clarke, Edwin (1987). Orígenes de los conceptos neurocientíficos en el siglo XIX . Jacyna, LS Berkeley: University of California Press. ISBN 0-520-05694-9.OCLC 13456516  .
20. Pera, Marcello (1992). La rana ambigua: la controversia Galvani-Volta sobre la electricidad animal . Tr. Mandelbaum, Jonathan. Princeton, Nueva Jersey: Princeton University Press. ISBN 978-1-4008-6249-8.OCLC 889251161  .
21. Piccolino, Marco; Bresadola, Marco (2013). Ranas impactantes: Galvani, Volta y los orígenes eléctricos de la neurociencia . Oxford; Nueva York: Oxford University Press. ISBN 978-0-19-978221-5.OCLC 859536612  .{{cite book}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
22. Maden, M. Una historia de la investigación sobre regeneración. (Cambridge University Press, 1991). ^{[ página necesaria ]}
23. McCaig, Colin D.; Rajnicek, Ann M; Song, Bing; Zhao, Min (2005). "Control eléctrico del comportamiento celular: perspectivas actuales y potencial futuro". Physiological Reviews . 85 (3): 943–978. doi :10.1152/physrev.00020.2004. PMID  15987799.
24. Bernstein, J (1868). "Ueber den zeitlichen Verlauf der negativosn Schwankung des Nervenstroms" [Sobre el curso temporal de la fluctuación negativa de la corriente nerviosa]. Pflügers Archiv für die gesamte Physiologie des Menschen und der Tiere (en alemán). 1 (1): 173–207. doi :10.1007/BF01640316. S2CID  32435163.
25. Du Bois-Reymond, Emil (1848). "Untersuchungen über thierische Elektricität" [Investigaciones sobre la electricidad animal]. Annalen der Physik und Chemie (en alemán). 151 (11): 463–464. Código bibliográfico : 1848AnP...151..463D. doi : 10.1002/andp.18481511120.
26. Schuetze, Stephen M (1983). "El descubrimiento del potencial de acción". Tendencias en neurociencias . 6 : 164–8. doi :10.1016/0166-2236(83)90078-4. S2CID  53175297.
27. Du Bois-Reymond, Emil (1860). Untersuchungen uber thierische Elektricitat [ Investigaciones sobre la electricidad animal ] (en alemán). Berlín: Georg Reimer.^{[ página necesaria ]}
28. Finkelstein, Gabriel (2013). Emil du Bois-Reymond: neurociencia, yo y sociedad en la Alemania del siglo XIX . The MIT Press. ISBN 978-1-4619-5032-5.OCLC 864592470  .
29. Levin, Michael; Stevenson, Claire G (2012). "Regulación del comportamiento celular y la formación de patrones tisulares mediante señales bioeléctricas: desafíos y oportunidades para la ingeniería biomédica". Revisión anual de ingeniería biomédica . 14 : 295–323. doi :10.1146/annurev-bioeng-071811-150114. PMC 10472538 . PMID  22809139. 
30. Mathews, Albert P. (1903). "Polaridad eléctrica en los hidroides". Revista estadounidense de fisiología. Contenido heredado . 8 (4): 294–299. doi :10.1152/ajplegacy.1903.8.4.294.
31. Hyde, Ida H. (1904). "Diferencias en el potencial eléctrico en los huevos en desarrollo". Revista estadounidense de fisiología. Contenido heredado . 12 (3): 241–275. doi :10.1152/ajplegacy.1904.12.3.241.
32. Morgan, TH; Dimon, Abigail C. (1904). "Un examen de los problemas de la "polaridad" fisiológica y de la polaridad eléctrica en la lombriz de tierra". Journal of Experimental Zoology . 1 (2): 331. Bibcode :1904JEZ.....1..331M. doi :10.1002/jez.1400010206. hdl : 2027/hvd.32044107333023 .
33. Frazee, Oren E. (1909). "El efecto de la estimulación eléctrica sobre la tasa de regeneración en Rana pipiens y Amblystoma jeffersonianum". Revista de zoología experimental . 7 (3): 457–475. Bibcode :1909JEZ.....7..457F. doi :10.1002/jez.1400070304.
34. Lund, EJ (1917). "Reversibilidad de los procesos morfogenéticos en Bursaria". Revista de zoología experimental . 24 (1): 1–33. Código Bibliográfico :1917JEZ....24....1L. doi :10.1002/jez.1400240102.
35. Hyman, Libbie Henrietta (15 de septiembre de 1992). Anatomía comparada de vertebrados de Hyman. University of Chicago Press. págs. 192-236. ISBN 978-0-226-87013-7.
36. Hyman, Libbie Henrietta (1918). "Artículos especiales". Science . 48 (1247): 518–524. doi :10.1126/science.48.1247.518. PMID  17795612.
37. Lund, E. Demonios bioeléctricos y crecimiento, (University of Texas Press, 1947). ^{[ página necesaria ]}
38. Burr, HS; Northrop, FSC (1935). "La teoría electrodinámica de la vida". The Quarterly Review of Biology . 10 (3): 322–333. doi :10.1086/394488. JSTOR  2808474. S2CID  84480134.
39. Marsh, G.; Beams, HW (1949). "Control eléctrico de la polaridad axial en un anélido en regeneración". Anatomical Record . 105 (3): 513–514.
40. Marsh, G.; Beams, HW (1947). "Control eléctrico de la polaridad del crecimiento en la regeneración de Dugesia tigrina". Actas de la Federación . 6 (1 Pt 2): 163. PMID  20342775.
41. Jaffe, Lionel F.; Nuccitelli, Richard (1974). "Una sonda vibratoria ultrasensible para medir corrientes extracelulares constantes". The Journal of Cell Biology . 63 (2): 614–28. doi :10.1083/jcb.63.2.614. PMC 2110946 . PMID  4421919. 
42. Jaffe, L. (1982). "Corrientes, voltajes y gradientes del desarrollo" . El orden del desarrollo, su origen y regulación . pp. 183-215. ISBN 978-0-8451-1501-5.
43. Jaffe, L. F (1981). "El papel de las corrientes iónicas en el establecimiento de patrones de desarrollo". Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 295 (1078): 553–566. Bibcode :1981RSPTB.295..553J. doi : 10.1098/rstb.1981.0160 . JSTOR  2395645. PMID  6117911.
44. Nuccitelli, Richard (1995). "Campos eléctricos endógenos medidos en embriones en desarrollo". Campos electromagnéticos . Avances en química. Vol. 250. págs. 109-24. doi :10.1021/ba-1995-0250.ch007. ISBN. 978-0-8412-3135-1.
45. Jaffe, LF; Nuccitelli, R. (1977). "Controles eléctricos del desarrollo". Revista anual de biofísica y bioingeniería . 6 : 445–476. doi :10.1146/annurev.bb.06.060177.002305. PMID  326151.
46. Borgens, R. B (1986). "El papel de los campos eléctricos naturales y aplicados en la regeneración y el desarrollo neuronal". Progreso en la investigación clínica y biológica . 210 : 239–250. PMID  3960913.
47. Borgens, Richard B. (1982). "¿Cuál es el papel de la corriente eléctrica producida naturalmente en la regeneración y curación de los vertebrados?". International Review of Cytology Volumen 76. Vol. 76. págs. 245–298. doi :10.1016/S0074-7696(08)61793-3. ISBN 978-0-12-364476-3. Número de identificación personal  6749746.
48. McCaig, Colin D.; Rajnicek, Ann M.; Song, Bing; Zhao, Min (2002). "¿Ha encontrado su potencial la guía eléctrica del cono de crecimiento?". Tendencias en neurociencias . 25 (7): 354–9. doi :10.1016/S0166-2236(02)02174-4. PMID  12079763. S2CID  7534545.
49. Cone, CD Jr; Tongier, M. Jr (1971). "Control de la mitosis de células somáticas mediante cambios simulados en el nivel de potencial transmembrana". Oncología . 25 (2): 168–182. doi :10.1159/000224567. PMID  5148061.
50. Stillwell, EF; Cone, CM; Cone, CD (1973). "Estimulación de la síntesis de ADN en neuronas del sistema nervioso central mediante despolarización sostenida". Nature New Biology . 246 (152): 110–111. doi :10.1038/newbio246110a0. PMID  4518935.
51. Binggeli, Richard; Weinstein, Roy C. (1986). "Potenciales de membrana y canales de sodio: hipótesis para la regulación del crecimiento y la formación de cáncer basadas en cambios en los canales de sodio y las uniones en hendidura". Journal of Theoretical Biology . 123 (4): 377–401. Bibcode :1986JThBi.123..377B. doi :10.1016/S0022-5193(86)80209-0. PMID  2443763.
52. Hodgkin, A. L; Huxley, A. F (1939). "Potenciales de acción registrados desde el interior de una fibra nerviosa". Nature . 144 (3651): 710. Bibcode :1939Natur.144..710H. doi :10.1038/144710a0. S2CID  4104520.
53. Monteiro, Joana; Aires, Rita; Becker, Jörg D; Jacinto, Antonio; Certal, Ana C; Rodríguez-León, Joaquín (2014). "La actividad de bombeo de protones V-ATPasa es necesaria para la regeneración del apéndice del pez cebra adulto". MÁS UNO . 9 (3): e92594. Código Bib : 2014PLoSO...992594M. doi : 10.1371/journal.pone.0092594 . PMC 3966808 . PMID  24671205. 
54. Kunkel, Joseph G; Cordeiro, Sofia; Xu, Yu (Jeff); Shipley, Alan M; Feijó, José A (2006). "Uso de técnicas no invasivas de microelectrodos selectivos de iones para el estudio del desarrollo de las plantas". Electrofisiología de plantas . págs. 109–137. doi :10.1007/978-3-540-37843-3_5. ISBN 978-3-540-32717-2.
55. Shen, Y; Pfluger, T; Ferreira, F; Liang, J; Navedo, M. F; Zeng, Q; Reid, B; Zhao, M (2016). "Las heridas de la córnea en pacientes diabéticos producen señales eléctricas significativamente más débiles que pueden contribuir a una cicatrización deficiente". Scientific Reports . 6 : 26525. Bibcode :2016NatSR...626525S. doi :10.1038/srep26525. PMC 4901296 . PMID  27283241. 
56. Hodgkin, A. L; Huxley, A. F (1939). "Potenciales de acción registrados desde el interior de una fibra nerviosa". Nature . 144 (3651): 710–711. Código Bibliográfico :1939Natur.144..710H. doi :10.1038/144710a0. S2CID  4104520.
57. Graham, Judith; Gerard, R. W (1946). "Potenciales de membrana y excitación de fibras musculares individuales empaladas". Revista de fisiología celular y comparada . 28 (1): 99–117. doi :10.1002/jcp.1030280106. PMID  21002959. S2CID  45361295.
58. Zhao, Y; Inayat, S; Dikin, DA; Singer, JH; Ruoff, RS; Troy, JB (2009). "Técnica de fijación de parches: revisión del estado actual de la técnica y posibles contribuciones de la nanoingeniería". Actas de la Institución de Ingenieros Mecánicos, Parte N: Revista de nanoingeniería y nanosistemas . 222 : 1–11. doi :10.1243/17403499JNN149. S2CID  53316098.
59. Borgens, Richard B; Vanable, Joseph W; Jaffe, Lionel F (1979). "El papel de las derivaciones de corriente subdérmicas en la incapacidad de las ranas para regenerarse". Journal of Experimental Zoology . 209 (1): 49–56. Bibcode :1979JEZ...209...49B. doi :10.1002/jez.1402090106. PMID  314968.
60. Borgens, R. B; Vanable, J. W; Jaffe, L. F (1977). "Bioelectricidad y regeneración. I. Iniciación de la regeneración de las extremidades de la rana mediante corrientes diminutas". Journal of Experimental Zoology . 200 (3): 403–416. Bibcode :1977JEZ...200..403B. doi :10.1002/jez.1402000310. PMID  301554.
61. Shipley, A. M; Feijó, J. A (1999). "El uso de la técnica de sonda vibratoria para estudiar corrientes extracelulares constantes durante la germinación del polen y el crecimiento del tubo". Fertilización en plantas superiores . págs. 235–252. doi :10.1007/978-3-642-59969-9_17. ISBN 978-3-642-64202-9.
62. Reid, Brian; Nuccitelli, Richard; Zhao, Min (2007). "Medición no invasiva de corrientes bioeléctricas con una sonda vibratoria". Nature Protocols . 2 (3): 661–669. doi :10.1038/nprot.2007.91. PMID  17406628. S2CID  15237787.
63. Kuhtreiber, WM; Jaffe, LF (1990). "Detección de gradientes de calcio extracelular con un electrodo vibratorio específico de calcio". J Cell Biol . 110 (5): 1565–1573. doi :10.1083/jcb.110.5.1565. PMC 2200169 . PMID  2335563. 
64. Luxardi, Guillaume; Reid, Brian; Ferreira, Fernando; Maillard, Pauline; Zhao, Min (2015). "Medición de flujos iónicos extracelulares utilizando la técnica de microelectrodos autorreferenciales selectivos de iones". Journal of Visualized Experiments (99): e52782. doi :10.3791/52782. PMC 4541607. PMID 25993490  . 
65. Tantama, Mathew; Hung, Yin Pun; Yellen, Gary (2012). "Reporteros optogenéticos". Optogenética: herramientas para controlar y monitorear la actividad neuronal . Progreso en la investigación cerebral. Vol. 196. págs. 235–263. doi :10.1016/B978-0-444-59426-6.00012-4. ISBN 978-0-444-59426-6. PMC  3494096 . PMID  22341329.
66. Chatni, Mohammad Rameez; Li, Gang; Porterfield, David Marshall (2009). "Diseño e instrumentación de sistemas de optrodos de fluorescencia de dominio de frecuencia y duración de vida sin un diodo emisor de luz de referencia concurrente". Applied Optics . 48 (29): 5528–5536. Bibcode :2009ApOpt..48.5528C. doi :10.1364/AO.48.005528. PMID  19823237.
67. Song, Bing; Gu, Yu; Pu, Jin; Reid, Brian; Zhao, Zhiqiang; Zhao, Min (2007). "Aplicación de campos eléctricos de corriente continua a células y tejidos in vitro y modulación del campo eléctrico de la herida in vivo". Nature Protocols . 2 (6): 1479–1489. doi :10.1038/nprot.2007.205. PMID  17545984. S2CID  25924011.
68. Zhao, Siwei; Zhu, Kan; Zhang, Yan; Zhu, Zijie; Xu, Zhengping; Zhao, Min; Pan, Tingrui (2014). "ElectroTaxis-on-a-Chip (ETC): Una plataforma de detección cuantitativa integrada de alto rendimiento para la migración celular dirigida por campos eléctricos". Lab Chip . 14 (22): 4398–4405. doi :10.1039/C4LC00745J. PMC 4437771 . PMID  25242672. 
69. Sullivan, Kelly G; Emmons-Bell, Maya; Levin, Michael (2016). "Los aportes fisiológicos regulan la anatomía específica de las especies durante la embriogénesis y la regeneración". Biología comunicativa e integradora . 9 (4): e1192733. doi :10.1080/19420889.2016.1192733. PMC 4988443 . PMID  27574538. 
70. Bornat, Yannick; Raoux, Matthieu; Boutaib, Youssef; et al. (2010). "Detección de la actividad eléctrica de las células beta pancreáticas mediante matrices de microelectrodos". Quinto Simposio Internacional IEEE de 2010 sobre Diseño, Pruebas y Aplicaciones Electrónicas (PDF) . págs. 233–236. doi :10.1109/DELTA.2010.60. ISBN . 978-1-4244-6025-0. Número de identificación del sujeto  12107878.
71. Kojima, Junichiro; Shinohara, Hiroaki; Ikariyama, Yosihito; et al. (1991). "Proliferación controlada eléctricamente de células de carcinoma humano cultivadas en la superficie de un electrodo". Journal of Biotechnology . 18 (1–2): 129–139. doi :10.1016/0168-1656(91)90241-M. PMID  1367098.
72. Langhammer, Christopher G; Kutzing, Melinda K; Luo, Vincent; et al. (2011). "Integración de miotubos esqueléticos con matrices de microelectrodos planares in vitro para registro y estimulación espacialmente selectivos: una comparación de potenciales de acción extracelulares neuronales y de miotubos". Progreso de la biotecnología . 27 (3): 891–5. doi :10.1002/btpr.609. PMC 4557870 . PMID  21574266. 
73. McCullen, Seth D; McQuilling, John P; Grossfeld, Robert M; et al. (2010). "Aplicación de campos eléctricos de corriente alterna de baja frecuencia a través de electrodos interdigitados: efectos sobre la viabilidad celular, el calcio citoplasmático y la diferenciación osteogénica de células madre derivadas de tejido adiposo humano". Ingeniería de tejidos, parte C: métodos . 16 (6): 1377–86. doi :10.1089/ten.tec.2009.0751. PMC 3003917 . PMID  20367249. 
74. Aryasomayajula, Aditya; Derix, Jonathan; Perike, Srikant; Gerlach, Gerald; Funk, RH (2010). "Matriz de microelectrodos de CC para investigar los cambios iónicos intracelulares". Biosensores y bioelectrónica . 26 (4): 1268–1272. doi :10.1016/j.bios.2010.06.068. PMID  20656468.
75. Jayaram, Dhanya T; Luo, Qingjie; Thourson, Scott B; Finlay, Adam H; Payne, Christine K (2017). "Control del potencial de membrana en reposo de las células con microalambres de polímeros conductores". Small . 13 (27): 1700789. doi :10.1002/smll.201700789. PMC 5560653 . PMID  28556571. 
76. Smith, Peter JS; Hammar, Katherine; Porterfield, D. Marshall; Sanger, Richard H; Trimarchi, James R (1999). "Electrodo selectivo de iones, no invasivo y autorreferencial para la detección de flujo de calcio transmembrana plasmática en células individuales". Microscopy Research and Technique . 46 (6): 398–417. doi :10.1002/(SICI)1097-0029(19990915)46:6<398::AID-JEMT8>3.0.CO;2-H. PMID  10504217. S2CID  25177705.
77. Smith, Peter JS; Sanger, Richard H.; Messerli, Mark A. (2006). "Principios, desarrollo y aplicaciones de microelectrodos electroquímicos autorreferenciales para la determinación de flujos en membranas celulares". En Michael, Adrian C.; Borland, Laura (eds.). Métodos electroquímicos para neurociencia . CRC. págs. 373–405. ISBN 978-1-4200-0586-8. Número de identificación personal  21204387.
78. Sinha, Gunjan (2013). "La batería de productos electrofarmacéuticos, impulsada por la inversión de GSK", Nature Medicine . 19 (6): 654. doi : 10.1038/nm0613-654 . PMID  23744134. S2CID  2260750.
79. Famm, Kristoffer; Litt, Brian; Tracey, Kevin J; Boyden, Edward S; Slaoui, Moncef (2013). "Un impulso para los productos electroquímicos". Nature . 496 (7444): 159–161. doi :10.1038/496159a. PMC 4179459 . PMID  23579662. 
80. Spencer Adams, Dany; Lemire, Joan M.; Kramer, Richard H.; Levin, Michael (2014). "Optogenética en biología del desarrollo: uso de luz para controlar señales dependientes del flujo iónico en embriones de Xenopus". Revista internacional de biología del desarrollo . 58 (10–12): 851–861. doi : 10.1387/ijdb.140207ml . PMC 10468825 . PMID  25896279. 
81. Adams, Dany S; Levin, Michael (2006). "Pruebas inversas de fármacos: un método rápido y económico para implicar objetivos moleculares". Genesis . 44 (11): 530–540. doi :10.1002/dvg.20246. PMC 3142945 . PMID  17078061. 
82. Adams, DS; Robinson, KR; Fukumoto, T.; Yuan, S; Albertson, RC; Yelick, P; Kuo, L.; McSweeney, M.; Levin, M. (2006). "El flujo de protones temprano, dependiente de la H+-V-ATPasa es necesario para la formación consistente de patrones de izquierda a derecha en vertebrados no mamíferos". Desarrollo . 133 (9): 1657–1671. doi :10.1242/dev.02341. PMC 3136117 . PMID  16554361. 
83. Adams, Dany S; Levin, Michael (2012). "Gradientes de voltaje endógenos como mediadores de la comunicación entre células: estrategias para investigar señales bioeléctricas durante la formación de patrones". Investigación celular y tisular . 352 (1): 95–122. doi :10.1007/s00441-012-1329-4. PMC 3869965. PMID  22350846 . 
84. Adams, D. S; Levin, M (2012). "Principios generales para medir el potencial de membrana en reposo y la concentración de iones utilizando indicadores de bioelectricidad fluorescente". Protocolos de Cold Spring Harbor . 2012 (4): 385–397. doi :10.1101/pdb.top067710. PMC 4001120. PMID 22474653  . 
85. Adams, D. S; Levin, M (2012). "Medición del potencial de membrana en reposo utilizando los indicadores de voltaje fluorescente DiBAC4(3) y CC2-DMPE". Protocolos de Cold Spring Harbor . 2012 (4): 459–464. doi :10.1101/pdb.prot067702. PMC 4001116. PMID 22474652  . 
86. Bräuner, Thomas; Hülser, Dieter F; Strasser, Reto J (1984). "Medidas comparativas de potenciales de membrana con microelectrodos y colorantes sensibles al voltaje". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 771 (2): 208–216. doi :10.1016/0005-2736(84)90535-2. PMID  6704395.
87. Deal, Parker E; Kulkarni, Rishikesh U; Al-Abdullatif, Sarah H; Miller, Evan W (2016). "Informadores de voltaje de tetrametilrodamina isoméricamente puros". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 138 (29): 9085–9088. doi :10.1021/jacs.6b05672. PMC 5222532 . PMID  27428174. 
88. Oviedo, N. J; Nicolas, C. L; Adams, D. S; Levin, M (2008). "Imágenes en vivo del potencial de membrana de las planarias utilizando DiBAC4(3)". Protocolos de Cold Spring Harbor . 2008 (11): pdb.prot5055. doi :10.1101/pdb.prot5055. PMC 10468776. PMID 21356693  . 
89. Pai, V. P; Aw, S; Shomrat, T; Lemire, J. M; Levin, M (2011). "El potencial de voltaje transmembrana controla el patrón ocular embrionario en Xenopus laevis". Desarrollo . 139 (2): 313–323. doi :10.1242/dev.073759. PMC 3243095 . PMID  22159581. 
90. Pai, Vaibhav P; Pietak, Alexis; Willocq, Valerie; Ye, Bin; Shi, Nian-Qing; Levin, Michael (2018). "HCN2 rescata defectos cerebrales al imponer prepatrones de voltaje endógeno". Nature Communications . 9 (1): 998. Bibcode :2018NatCo...9..998P. doi :10.1038/s41467-018-03334-5. PMC 5843655 . PMID  29519998. 
91. Pietak, Alexis; Levin, Michael (2016). "Explorando la señalización fisiológica instructiva con el motor de simulación de tejidos bioeléctricos". Frontiers in Bioengineering and Biotechnology . 4 : 55. doi : 10.3389/fbioe.2016.00055 . PMC 4933718 . PMID  27458581. 
92. Pietak, Alexis; Levin, Michael (2017). "Redes de genes y reacciones bioeléctricas: modelado computacional de dinámicas genéticas, bioquímicas y bioeléctricas en la regulación de patrones". Journal of the Royal Society Interface . 14 (134): 20170425. doi :10.1098/rsif.2017.0425. PMC 5636277 . PMID  28954851. 
93. Cervera, Javier; Alcaraz, Antonio; Mafe, Salvador (2016). "Señales bioeléctricas y canales iónicos en el modelado de patrones multicelulares y biofísica del cáncer". Scientific Reports . 6 : 20403. Bibcode :2016NatSR...620403C. doi :10.1038/srep20403. PMC 4740742 . PMID  26841954. 
94. Cervera, Javier; Meseguer, Salvador; Mafe, Salvador (2016). "La interacción entre la señalización genética y bioeléctrica permite una regionalización espacial de los potenciales de membrana en conjuntos multicelulares modelo". Scientific Reports . 6 : 35201. Bibcode :2016NatSR...635201C. doi :10.1038/srep35201. PMC 5059667 . PMID  27731412. 
95. Cervera, Javier; Manzanares, Jose Antonio; Mafe, Salvador (2015). "Acoplamiento eléctrico en conjuntos de células no excitables: modelado del mapa espacial de potenciales de células individuales". The Journal of Physical Chemistry B . 119 (7): 2968–2978. doi :10.1021/jp512900x. PMID  25622192.
96. Mutoh, Hiroki; Perron, Amélie; Akemann, Walther; Iwamoto, Yuka; Knöpfel, Thomas (2011). "Monitoreo optogenético de potenciales de membrana". Fisiología experimental . 96 (1): 13–18. doi : 10.1113/expphysiol.2010.053942 . PMID  20851856. S2CID  5265189.
97. Pitcairn, Emily; Harris, Hannah; Epiney, Justine; Pai, Vaibhav P; Lemire, Joan M; Ye, Bin; Shi, Nian-Qing; Levin, Michael; McLaughlin, Kelly A (2017). "Coordinación de la morfogénesis cardíaca: un nuevo papel para los canales regulados por nucleótidos cíclicos (HCN) activados por hiperpolarización durante la cardiogénesis en Xenopus laevis". Biología comunicativa e integradora . 10 (3): e1309488. doi :10.1080/19420889.2017.1309488. PMC 5501196 . PMID  28702127. 
98. Pai, Vaibhav P; Willocq, Valerie; Pitcairn, Emily J; Lemire, Joan M; Paré, Jean-François; Shi, Nian-Qing; McLaughlin, Kelly A; Levin, Michael (2017). "La función del canal iónico HCN4 es necesaria para los eventos tempranos que regulan el patrón anatómico izquierda-derecha de una manera nodal y asimétrica zurda independiente de la expresión génica". Biology Open . 6 (10): 1445–1457. doi :10.1242/bio.025957. PMC 5665463 . PMID  28818840. 
99. Adams, Dany Spencer; Uzel, Sebastien G. M; Akagi, Jin; Wlodkowic, Donald; Andreeva, Viktoria; Yelick, Pamela Crotty; Devitt-Lee, Adrian; Pare, Jean-Francois; Levin, Michael (2016). "Señalización bioeléctrica a través de los canales de potasio: un mecanismo para la dismorfogénesis craneofacial en el síndrome de Andersen-Tawil asociado a KCNJ2". The Journal of Physiology . 594 (12): 3245–3270. doi :10.1113/JP271930. PMC 4908029 . PMID  26864374. 
100. Vandenberg, Laura N; Morrie, Ryan D; Adams, Dany Spencer (2011). "El voltaje ectodérmico dependiente de la V-ATPasa y la regionalización del pH son necesarios para la morfogénesis craneofacial". Dinámica del desarrollo . 240 (8): 1889–1904. doi : 10.1002/dvdy.22685 . PMC 10277013 . PMID  21761475. S2CID  205768092. 
101. Pai, V. P; Lemire, J. M; Pare, J.-F; Lin, G; Chen, Y; Levin, M (2015). "Los gradientes endógenos del potencial de reposo modelan de manera instructiva el tejido neuronal embrionario a través de la señalización Notch y la regulación de la proliferación". Journal of Neuroscience . 35 (10): 4366–85. doi :10.1523/JNEUROSCI.1877-14.2015. PMC 4355204 . PMID  25762681. 
102. Pai, Vaibhav P; Lemire, Joan M; Chen, Ying; Lin, Gufa; Levin, Michael (2015). "Los gradientes de potencial de reposo endógeno local y de largo alcance regulan antagónicamente la apoptosis y la proliferación en el sistema nervioso central embrionario". Revista internacional de biología del desarrollo . 59 (7–8–9): 327–40. doi : 10.1387/ijdb.150197ml . PMC 10505512 . PMID  26198142. 
103. Perathoner, Simon; Daane, Jacob M; Henrion, Ulrike; Seebohm, Guiscard; Higdon, Charles W; Johnson, Stephen L; Nüsslein-Volhard, Christiane; Harris, Matthew P (2014). "La señalización bioeléctrica regula el tamaño de las aletas del pez cebra". PLOS Genetics . 10 (1): e1004080. doi : 10.1371/journal.pgen.1004080 . PMC 3894163 . PMID  24453984. 
104. Chernet, Brook T; Fields, Chris; Levin, Michael (2015). "La señalización de uniones en hendidura de largo alcance controla la tumorogénesis mediada por oncogenes en embriones de Xenopus laevis". Frontiers in Physiology . 5 : 519. doi : 10.3389/fphys.2014.00519 . PMC 4298169 . PMID  25646081. 
105. Chernet, Brook T; Levin, Michael (2014). "El potencial de voltaje transmembrana de las células somáticas controla la tumorogénesis mediada por oncogenes a largo plazo". Oncotarget . 5 (10): 3287–306. doi :10.18632/oncotarget.1935. PMC 4102810 . PMID  24830454. 
106. Yoon, G; Oberoi, S; Tristani-Firouzi, M; Etheridge, SP; Quitania, L; Kramer, JH; Miller, BL; Fu, YH; Ptáček, LJ (2006). "Síndrome de Andersen-Tawil: análisis de cohorte prospectivo y expansión del fenotipo". American Journal of Medical Genetics Part A . 140A (4): 312–321. doi :10.1002/ajmg.a.31092. PMID  16419128. S2CID  33899188.
107. Plaster, Nikki M; Tawil, Rabi; Tristani-Firouzi, Martin; Canún, Sonia; Bendahhou, Saı̈d; Tsunoda, Akiko; Donaldson, Matthew R; Iannaccone, Susan T; Brunt, Ewout; Barohn, Richard; Clark, John; Deymeer, Feza; George, Alfred L; Fish, Frank A; Hahn, Angelika; Nitu, Alexandru; Ozdemir, Coskun; Serdaroglu, Piraye; Subramony, SH; Wolfe, Gil; Fu, Ying-Hui; Ptáček, Louis J (2001). "Las mutaciones en Kir2.1 causan los fenotipos eléctricos episódicos y de desarrollo del síndrome de Andersen". Cell . 105 (4): 511–519. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00342-7 . PMID  11371347. S2CID  17015195.
108. Masotti, Andrea; Uva, Paolo; Davis-Keppen, Laura; Basel-Vanagaite, Lina; Cohen, Lior; Pisaneschi, Elisa; Celluzzi, Antonella; Bencivenga, Paola; Fang, Mingyan; Tian, ​​Mingyu; Xu, Xun; Cappa, Marco; Dallapiccola, Bruno (2015). "El síndrome de Keppen-Lubinsky es causado por mutaciones en el canal de K+ rectificador interno codificado por KCNJ6". The American Journal of Human Genetics . 96 (2): 295–300. doi :10.1016/j.ajhg.2014.12.011. PMC 4320262 . PMID  25620207. 
109. Papoulidis, I.; Papageorgiou, E.; Siomou, E.; et al. (2014). "Un paciente con trisomía parcial 21 y deleción 7q expresa un fenotipo de síndrome de Down leve". Gene . 536 (2): 441–443. doi :10.1016/j.gene.2013.11.078. PMID  24334122.
110. Vaglio, Stefano (2010). "Señales volátiles durante el embarazo". Feromonas . Vitaminas y hormonas. Vol. 83. págs. 289–304. doi :10.1016/S0083-6729(10)83012-2. ISBN 978-0-12-381516-3. Número de identificación personal  20831951.
111. Yamamoto, Tetsuo; Kinoshita, Manabu; Shinomiya, Nariyoshi; et al. (2010). "El pretratamiento con ácido ascórbico previene el síndrome gastrointestinal letal en ratones que reciben una cantidad masiva de radiación". Journal of Radiation Research . 51 (2): 145–156. Bibcode :2010JRadR..51..145Y. doi : 10.1269/jrr.09078 . PMID  19959877.
112. Capkova, Pavlina; Misovicova, Nadezda; Vrbicka, Dita (2013). "Trisomía y tetrasomía parcial del cromosoma 21 sin fenotipo de síndrome de Down y breve descripción general de la correlación genotipo-fenotipo. Informe de un caso". Artículos biomédicos . 158 (2): 321–325. doi : 10.5507/bp.2013.077 . PMID  24145769.
113. Mégarbané, André; Al-Ali, Rashid; Choucair, Nancy; et al. (2016). "Síndrome de Temple-Baraitser y síndrome de Zimmermann-Laband: ¿Una entidad clínica?". BMC Medical Genetics . 17 (1): 42. doi : 10.1186/s12881-016-0304-4 . PMC 4901505 . PMID  27282200. 
114. Mastrangelo, M.; Scheffer, IE; Bramswig, Carolina del Norte; Nair, LD; Myers, CT; Dentici, ML; Korenke, GC; Schoch, K; Campeau, PM; Blanco, SM; Shashi, V; Kansagra, S; Van Essen, AJ; Leuzzi, V (2016). "Epilepsia en síndromes relacionados con KCNH1". Trastornos epilépticos . 18 (2): 123-136. doi :10.1684/epd.2016.0830. PMID  27267311.
115. Bramswig, Nuria C; Ockeloen, CW; Czeschik, JC; Van Essen, AJ; Pfundt, R; Smeitink, J; Encuesta-The, B. T; Engels, H; Strom, TM; Wieczorek, D; Kleefstra, T; Lüdecke, H.-J (2015). "'División versus agrupamiento': síndromes de Temple-Baraitser y Zimmermann-Laband". Human Genetics . 134 (10): 1089–1097. doi :10.1007/s00439-015-1590-1. PMID  26264464. S2CID  14238362.
116. Kortüm, Fanny; Caputo, Viviana; Bauer, Christiane K; et al. (2015). "Las mutaciones en KCNH1 y ATP6V1B2 causan el síndrome de Zimmermann-Laband". Nature Genetics . 47 (6): 661–7. doi :10.1038/ng.3282. hdl : 2108/118197 . PMID  25915598. S2CID  12060592.
117. Castori, Marco; Morlino, Silvia; Ritelli, Marco; et al. (2014). "Diagnóstico tardío del síndrome de meningocele lateral en una mujer de 55 años con síntomas de inestabilidad articular y dolor musculoesquelético crónico". American Journal of Medical Genetics Part A . 164 (2): 528–534. doi :10.1002/ajmg.a.36301. PMID  24311540. S2CID  12063113.
118. Perks, T; Popat, H.; Cronin, AJ; Durning, P; Maggs, R (2013). "El tratamiento ortodóncico y quirúrgico del síndrome de Zimmerman-Laband". Ortodoncia . 14 (1): e168–176. doi :10.11607/ortho.897. PMID  23646327.
119. Sawaki, K.; Mishima, K.; Sato, A.; et al. (2012). "Síndrome de Zimmermann-Laband". Revista de odontología pediátrica clínica . 36 (3): 297–300. doi :10.17796/jcpd.36.3.k854128176u764l8. PMID  22838235.
120. Dufendach, KA; Giudicessi, JR; Boczek, NJ; Ackerman, MJ (2013). "El mosaicismo materno confunde el diagnóstico neonatal del síndrome de Timothy tipo 1". Pediatría . 131 (6): e1991–1995. doi :10.1542/peds.2012-2941. PMC 3666110 . PMID  23690510. 
121. Splawski, Igor; Timothy, Katherine W; Sharpe, Leah M; et al. (2004). "La disfunción del canal de calcio CaV1.2 causa un trastorno multisistémico que incluye arritmia y autismo". Cell . 119 (1): 19–31. doi : 10.1016/j.cell.2004.09.011 . PMID  15454078. S2CID  15325633.
122. Margulis, Andrea V.; Mitchell, Allen A.; Gilboa, Suzanne M.; Werler, Martha M.; Mittleman, Murray A; Glynn, Robert J.; Hernandez-Diaz, Sonia (2012). "Uso de topiramato en el embarazo y riesgo de fisuras orales". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 207 (5): 405.e1–7. doi :10.1016/j.ajog.2012.07.008. PMC 3484193 . PMID  22917484. 
123. Hill, Denise S.; Wlodarczyk, Bogdan J.; Palacios, Ana M.; Finnell, Richard H. (2014). "Efectos teratogénicos de los fármacos antiepilépticos". Expert Review of Neurotherapeutics . 10 (6): 943–959. doi :10.1586/ern.10.57. PMC 2970517 . PMID  20518610. 
124. White, H. Steve; Smith, Misty D.; Wilcox, Karen S. (2007). "Mecanismos de acción de los fármacos antiepilépticos". La neurobiología de la epilepsia y el envejecimiento . Revista internacional de neurobiología. Vol. 81. págs. 85-110. doi :10.1016/S0074-7742(06)81006-8. ISBN 978-0-12-374018-2. Número de identificación personal  17433919.
125. Fritz, H.; Müller, D.; Hess, R. (1976). "Estudio comparativo de la teratogenicidad de fenobarbital, difenhidramina y carbamazepina en ratones". Toxicología . 6 (3): 323–330. doi :10.1016/0300-483X(76)90036-6. PMID  996878.
126. Feldman, Gerald L.; Weaver, DD; Lovrien, EW (1977). "El síndrome fetal por trimetadiona". Revista estadounidense de enfermedades infantiles . 131 (12): 1389–1392. doi :10.1001/archpedi.1977.02120250071012. PMID  412416.
127. Barker, AT; Jaffe, LF; Vanable, JW (1982). "La epidermis glabra de los cobayos contiene una batería poderosa". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología reguladora, integradora y comparativa . 242 (3): R358–366. doi :10.1152/ajpregu.1982.242.3.R358. PMID  7065232.
128. Blüh, O; Scott, BIH (1950). "Electrómetro de sonda vibratoria para la medición de potenciales bioeléctricos". Review of Scientific Instruments . 21 (10): 867–868. Bibcode :1950RScI...21..867B. doi :10.1063/1.1745444. PMID  14786543.
129. Chiang, Meicheng; Robinson, Kenneth R.; Vanable, Joseph W. (1992). "Campos eléctricos en la proximidad de heridas epiteliales en el ojo bovino aislado". Experimental Eye Research . 54 (6): 999–1003. doi :10.1016/0014-4835(92)90164-N. PMID  1521590.
130. Chiang, Meicheng; Cragoe, Edward J; Vanable, Joseph W (1991). "Los campos eléctricos intrínsecos promueven la epitelización de las heridas en el tritón, Notophthalmus viridescens". Biología del desarrollo . 146 (2): 377–385. doi :10.1016/0012-1606(91)90239-Y. PMID  1864462.
131. Reid, Brian; Song, Bing; McCaig, Colin D; Zhao, Min (2005). "Cicatrización de heridas en la córnea de ratas: el papel de las corrientes eléctricas". The FASEB Journal . 19 (3): 379–386. doi : 10.1096/fj.04-2325com . PMC 1459277 . PMID  15746181. 
132. Zhao, Min; Song, Bing; Pu, Jin; et al. (2006). "Las señales eléctricas controlan la cicatrización de heridas a través de la fosfatidilinositol-3-OH quinasa-γ y PTEN". Nature . 442 (7101): 457–460. Bibcode :2006Natur.442..457Z. doi :10.1038/nature04925. PMID  16871217. S2CID  4391475.
133. Shen, Yunyun; Pfluger, Trisha; Ferreira, Fernando; Liang, Jiebing; Navedo, Manuel F; Zeng, Qunli; Reid, Brian; Zhao, Min (2016). "Las heridas de la córnea diabéticas producen señales eléctricas significativamente más débiles que pueden contribuir a una cicatrización deficiente". Scientific Reports . 6 : 26525. Bibcode :2016NatSR...626525S. doi :10.1038/srep26525. PMC 4901296 . PMID  27283241. 
134. Maurice, DM La permeabilidad a los iones de sodio de la córnea de conejos vivos. J Physiol 112, 367-391. Número de referencia de PubMed Central: PMC1393020
135. Klyce, SD Perfiles eléctricos en el epitelio corneal. J Physiol 226, 407-429. Número de referencia de PubMed Central: PMC1331188
136. Song, B (2004). "La regeneración nerviosa y la cicatrización de heridas son estimuladas y dirigidas por un campo eléctrico endógeno in vivo". Journal of Cell Science . 117 (20): 4681–4690. doi : 10.1242/jcs.01341 . PMID  15371524.
137. Lin, F.; Baldessari, F.; Gyenge, CC; et al. (2008). "Electrotaxis de linfocitos in vitro e in vivo". Revista de inmunología . 181 (4): 2465–2471. doi :10.4049/jimmunol.181.4.2465. PMC 2572691 . PMID  18684937. 
138. Yang, H.-y; Charles, R.-P; Hummler, E; Baines, DL; Isseroff, RR (2013). "El canal de sodio epitelial media la direccionalidad de la galvanotaxis en los queratinocitos humanos". Journal of Cell Science . 126 (9): 1942–1951. doi :10.1242/jcs.113225. PMC 3666251 . PMID  23447677. 
139. Allen, Greg M.; Mogilner, Alex; Theriot, Julie A. (2013). "La electroforesis de los componentes de la membrana celular crea la señal direccional que guía la galvanoplastia de los queratocitos". Current Biology . 23 (7): 560–568. Bibcode :2013CBio...23..560A. doi :10.1016/j.cub.2013.02.047. PMC 3718648 . PMID  23541731. 
140. Chang, Fred; Minc, Nicolas (2014). "Control electroquímico de la polaridad celular y tisular". Revisión anual de biología celular y del desarrollo . 30 : 317–336. doi : 10.1146/annurev-cellbio-100913-013357 . PMID  : 25062359.
141. Robinson, KR (1985). "Las respuestas de las células a los campos eléctricos: una revisión". Revista de Biología Celular . 101 (6): 2023–2037. doi :10.1083/jcb.101.6.2023. PMC 2114002 . PMID  3905820. 
142. Nishimura, K. Y; Isseroff, R. R; Nuccitelli, R (1996). "Los queratinocitos humanos migran al polo negativo en campos eléctricos de corriente continua comparables a los medidos en heridas de mamíferos". Journal of Cell Science . 109 (1): 199–207. doi :10.1242/jcs.109.1.199. PMID  8834804.
143. Zhao, M.; Agius-Fernandez, A.; Forrester, JV; McCaig, CD (1996). "La orientación y la migración dirigida de células epiteliales corneales cultivadas en campos eléctricos pequeños dependen del suero". Journal of Cell Science . 109 (6): 1405–1414. doi :10.1242/jcs.109.6.1405. PMID  8799828.
144. Gruler, Hans; Nuccitelli, Richard (2000). "El mecanismo de respuesta de galvanoplastia de los queratinocitos se puede modelar como un controlador proporcional". Bioquímica y biofísica celular . 33 (1): 33–51. doi :10.1385/CBB:33:1:33. PMID  11322511. S2CID  11731666.
145. Zhao, M; Agius-Fernandez, A; Forrester, J. V; McCaig, C. D (1996). "Migración dirigida de láminas epiteliales corneales en campos eléctricos fisiológicos". Oftalmología investigativa y ciencia visual . 37 (13): 2548–2558. PMID  8977469.
146. Nakajima, Ken-Ichi; Zhu, Kan; Sun, Yao-Hui; et al. (2015). "KCNJ15/Kir4.2 se acopla con poliaminas para detectar campos eléctricos extracelulares débiles en galvanotaxis". Nature Communications . 6 : 8532. Bibcode :2015NatCo...6.8532N. doi :10.1038/ncomms9532. PMC 4603535 . PMID  26449415. 
147. Gao, Runchi; Zhao, Siwei; Jiang, Xupin; et al. (2015). "Un análisis a gran escala revela genes que median la electrotaxis en Dictyostelium discoideum". Science Signaling . 8 (378): ra50. doi :10.1126/scisignal.aab0562. PMC 4470479 . PMID  26012633. 
148. Djamgoz, MB A; Mycielska, M; Madeja, Z; et al. (2001). "Movimiento direccional de células de cáncer de próstata de rata en un campo eléctrico de corriente continua: participación de la actividad del canal de Na+ dependiente del voltaje". Journal of Cell Science . 114 (14): 2697–2705. doi :10.1242/jcs.114.14.2697. PMID  11683396.
149. Zhang, Gaofeng; Edmundson, Mathew; Telezhkin, Vsevolod; et al. (2016). "El papel del canal Kv1.2 en la migración celular por electrotaxis". Revista de fisiología celular . 231 (6): 1375–1384. doi :10.1002/jcp.25259. PMC 4832312 . PMID  26580832. 
150. Zhang, Gaofeng; Gu, Yu; Begum, Rumena; et al. (2016). "Kindlin-1 regula la electrotaxis de los queratinocitos". Revista de dermatología investigativa . 136 (11): 2229–2239. doi :10.1016/j.jid.2016.05.129. PMC 5756539 . PMID  27427485. 
151. Zhao, MIN; Pu, JIN; Forrester, John V; et al. (2002). "Los lípidos de membrana, los receptores de EGF y las señales intracelulares se colocalizan y se polarizan en las células epiteliales que se mueven direccionalmente en un campo eléctrico fisiológico". The FASEB Journal . 16 (8): 857–859. doi : 10.1096/fj.01-0811fje . PMID  11967227. S2CID  31682478.
152. Lin, Bo-Jian; Tsao, Shun-hao; Chen, Alex; et al. (2017). "Las balsas lipídicas detectan y dirigen la migración inducida por el campo eléctrico". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 114 (32): 8568–8573. Bibcode :2017PNAS..114.8568L. doi : 10.1073/pnas.1702526114 . PMC 5559012 . PMID  28739955. 
153. Maden, M. (1991). Una historia de la investigación sobre regeneración . Universidad de Cambridge.^{[ página necesaria ]}
154. Marsh, Gordon; Beams, H. W (1952). "Control eléctrico de la morfogénesis en la regeneración de Dugesia tigrina. I. Relación de la polaridad axial con la intensidad del campo". Journal of Cellular and Comparative Physiology . 39 (2): 191–213. doi :10.1002/jcp.1030390203. PMID  14946235.
155. Borgens, Richard B (1984). "¿El desarrollo y la regeneración de las extremidades se inician a partir de una herida tegumentaria?". Differentiation . 28 (2): 87–93. doi :10.1111/j.1432-0436.1984.tb00270.x. PMID  6526168.
156. Lykken, David T (1970). "Análisis de onda cuadrada de la impedancia de la piel". Psicofisiología . 7 (2): 262–275. doi :10.1111/j.1469-8986.1970.tb02232.x. PMID  5499129.
157. Smith, Stephen D (1967). "Inducción de la regeneración parcial de las extremidades en Rana pipiens mediante estimulación galvánica". The Anatomical Record . 158 (1): 89–97. doi :10.1002/ar.1091580110. PMID  6033441. S2CID  22547794.
158. Jenkins, Lisa S; Duerstock, Bradley S; Borgens, Richard B (1996). "La reducción de la corriente de lesión que sale de la amputación inhibe la regeneración de las extremidades en el tritón de manchas rojas". Biología del desarrollo . 178 (2): 251–262. doi : 10.1006/dbio.1996.0216 . PMID  8812127.
159. Borgens, R. B; Vanable, J. W; Jaffe, L. F (1977). "Bioelectricidad y regeneración: Grandes corrientes salen de los muñones de las extremidades de los tritones en regeneración". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 74 (10): 4528–32. Bibcode :1977PNAS...74.4528B. doi : 10.1073/pnas.74.10.4528 . PMC 431978 . PMID  270701. 
160. Borgens, Richard B; Vanable, Joseph W; Jaffe, Lionel F (1979). "Pequeñas corrientes artificiales mejoran la regeneración de las extremidades de Xenopus ". Journal of Experimental Zoology . 207 (2): 217–226. Bibcode :1979JEZ...207..217B. doi :10.1002/jez.1402070206.
161. McCaig, CD Campos eléctricos en la reparación de vertebrados., (The Physiological Society, 1989).
162. Yasuda, Iwao (1974). "Callo mecánico y eléctrico". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 238 : 457–465. doi :10.1111/j.1749-6632.1974.tb26812.x. PMID  4531275. S2CID  84676921.
163. Fukada, Eiichi; Yasuda, Iwao (1957). "Sobre el efecto piezoeléctrico del hueso". Revista de la Sociedad de Física de Japón . 12 (10): 1158–1162. Código Bibliográfico :1957JPSJ...12.1158F. doi :10.1143/JPSJ.12.1158.
164. Bruce M. Carlson, MD, Ph.D. Principios de biología regenerativa. (Academic Press, 2007). ^{[ página necesaria ]}
165. Golding, Anne; Guay, Justin A; Herrera-Rincon, Celia; Levin, Michael; Kaplan, David L (2016). "Un dispositivo de hidrogel de seda ajustable para estudiar la regeneración de extremidades en Xenopus laevis adultos". PLOS ONE . ​​11 (6): e0155618. Bibcode :2016PLoSO..1155618G. doi : 10.1371/journal.pone.0155618 . PMC 4892606 . PMID  27257960. 
166. Hechavarria, Daniel; Dewilde, Abiche; Braunhut, Susan; Levin, Michael; Kaplan, David L (2010). "Funda regenerativa BioDome para estimulación bioquímica y biofísica de la regeneración tisular". Ingeniería médica y física . 32 (9): 1065–1073. doi :10.1016/j.medengphy.2010.07.010. PMC 2967604 . PMID  20708956. 
167. Leppik, Liudmila P; Froemel, Dara; Slavici, Andrei; Ovadia, Zachri N; Hudak, Lukasz; Henrich, Dirk; Marzi, Ingo; Barker, John H (2015). "Efectos de la estimulación eléctrica en la regeneración de extremidades de ratas, una nueva mirada a un modelo antiguo". Scientific Reports . 5 : 18353. Bibcode :2015NatSR...518353L. doi :10.1038/srep18353. PMC 4683620 . PMID  26678416. 
168. Reid, Brian; Song, Bing; Zhao, Min (2009). "Corrientes eléctricas en la regeneración de la cola del renacuajo de Xenopus". Biología del desarrollo . 335 (1): 198–207. doi : 10.1016/j.ydbio.2009.08.028 . PMID  19733557.
169. Tseng, Aisun; Levin, Michael (2014). "Descifrando el código bioeléctrico: investigando los controles iónicos endógenos de la formación de patrones". Biología comunicativa e integradora . 6 (1): e22595. doi :10.4161/cib.22595. PMC 3689572 . PMID  23802040. 
170. Adams, D. S; Masi, A; Levin, M (2007). "Los cambios dependientes de la bomba de H+ en el voltaje de la membrana son un mecanismo temprano necesario y suficiente para inducir la regeneración de la cola de Xenopus". Desarrollo . 134 (7): 1323–1335. doi : 10.1242/dev.02812 . PMID  17329365.
171. Tseng, A.-S; Beane, W. S; Lemire, J. M; Masi, A; Levin, M (2010). "Inducción de la regeneración de vertebrados por una corriente transitoria de sodio". Revista de neurociencia . 30 (39): 13192–13200. doi :10.1523/JNEUROSCI.3315-10.2010. PMC 2965411 . PMID  20881138. 
172. Adams, D. S; Tseng, A.-S; Levin, M (2013). "La activación por luz de la bomba de arquerodopsina H+ revierte la pérdida dependiente de la edad de la regeneración de vertebrados: generando controles a nivel de sistema in vivo". Biology Open . 2 (3): 306–313. doi :10.1242/bio.20133665. PMC 3603412 . PMID  23519324. 
173. Oviedo, N. J; Levin, M (2007). "Smedinx-11 es un gen de unión en hendidura de células madre planarias necesario para la regeneración y la homeostasis". Desarrollo . 134 (17): 3121–3131. doi : 10.1242/dev.006635 . PMID  17670787.
174. Beane, W. S; Morokuma, J; Lemire, J. M; Levin, M (2012). "La señalización bioeléctrica regula el tamaño de la cabeza y los órganos durante la regeneración de las planarias". Desarrollo . 140 (2): 313–322. doi :10.1242/dev.086900. PMC 3597208 . PMID  23250205. 
175. Beane, Wendy S; Morokuma, Junji; Adams, Dany S; Levin, Michael (2011). "Un enfoque de genética química revela que el voltaje de membrana mediado por la H,K-ATPasa es necesario para la regeneración de la cabeza de las planarias". Química y biología . 18 (1): 77–89. doi :10.1016/j.chembiol.2010.11.012. PMC 3278711 . PMID  21276941. 
176. Emmons-Bell, Maya; Durant, Fallon; Hammelman, Jennifer; Bessonov, Nicholas; Volpert, Vitaly; Morokuma, Junji; Pinet, Kaylinnette; Adams, Dany; Pietak, Alexis; Lobo, Daniel; Levin, Michael (2015). "El bloqueo de la unión de hendidura induce estocásticamente diferentes anatomías de la cabeza específicas de la especie en gusanos planos de Girardia dorotocephala genéticamente de tipo salvaje". Revista internacional de ciencias moleculares . 16 (11): 27865–27896. doi : 10.3390/ijms161126065 . PMC 4661923 . PMID  26610482. 
177. Nogi, Taisaku; Levin, Michael (2005). "Caracterización de la expresión del gen innexina y funciones de la comunicación por uniones comunicantes en la regeneración de las planarias". Biología del desarrollo . 287 (2): 314–335. doi : 10.1016/j.ydbio.2005.09.002 . PMID  16243308.
178. Oviedo, Néstor J; Morokuma, Junji; Walentek, Peter; Kema, Ido P; Gu, Man Bock; Ahn, Joo-Myung; Hwang, Jung Shan; Gojobori, Takashi; Levin, Michael (2010). "Las señales neuronales de largo alcance y las proteínas de unión en hendidura controlan la polaridad durante la regeneración de las planarias". Biología del desarrollo . 339 (1): 188–199. doi :10.1016/j.ydbio.2009.12.012. PMC 2823934 . PMID  20026026. 
179. Durant, Fallon; Morokuma, Junji; Fields, Christopher; Williams, Katherine; Adams, Dany Spencer; Levin, Michael (2017). "Edición estocástica a largo plazo de la anatomía regenerativa mediante la focalización de gradientes bioeléctricos endógenos". Revista biofísica . 112 (10): 2231–2243. Bibcode :2017BpJ...112.2231D. doi :10.1016/j.bpj.2017.04.011. PMC 5443973 . PMID  28538159. 
180. Neuhof, Moran; Levin, Michael; Rechavi, Oded (2016). "Recuerdos transmitidos vertical y horizontalmente: los límites cada vez más difusos entre la regeneración y la herencia en las planarias". Biology Open . 5 (9): 1177–1188. doi :10.1242/bio.020149. PMC 5051648 . PMID  27565761. 
181. Lobikin, Maria; Chernet, Brook; Lobo, Daniel; Levin, Michael (2012). "Potencial de reposo, tumorigénesis inducida por oncogenes y metástasis: la base bioeléctrica del cáncer in vivo". Biología física . 9 (6): 065002. Bibcode :2012PhBio...9f5002L. doi :10.1088/1478-3975/9/6/065002. PMC 3528107 . PMID  23196890. 
182. Yang, Ming; Brackenbury, William J. (2013). "Potencial de membrana y progresión del cáncer". Frontiers in Physiology . 4 : 185. doi : 10.3389/fphys.2013.00185 . PMC 3713347 . PMID  23882223. 
183. Kandouz, Mustapha; Batist, Gerald (2010). "Uniones estrechas y conexinas como dianas terapéuticas en el cáncer". Opinión de expertos sobre dianas terapéuticas . 14 (7): 681–692. doi :10.1517/14728222.2010.487866. PMID  20446866. S2CID  30844116.
184. Leithe, Edward; Sirnes, Solveig; Omori, Yasufumi; Rivedal, Edgar (2006). "Regulación negativa de las uniones en hendidura en células cancerosas". Critical Reviews in Oncogenesis . 12 (3–4): 225–256. doi :10.1615/CritRevOncog.v12.i3-4.30. PMID  17425504.
185. Trosko, JE (2005). "El papel de las células madre y las uniones en hendidura como objetivos para la quimioprevención y la quimioterapia del cáncer". Biomedicina y farmacoterapia . 59 : S326–331. doi :10.1016/S0753-3322(05)80065-4. PMID  16507402.
186. Pardo, Luis A; Stühmer, Walter (2013). "El papel de los canales de K+ en el cáncer". Nature Reviews Cancer . 14 (1): 39–48. doi :10.1038/nrc3635. PMID  24336491. S2CID  28497543.
187. Huang, Xi; Jan, Lily Yeh (2014). "Apuntando a los canales de potasio en el cáncer". The Journal of Cell Biology . 206 (2): 151–162. doi :10.1083/jcb.201404136. PMC 4107787 . PMID  25049269. 
188. Arcangeli, Annarosa; Becchetti, Andrea (2010). "Nuevas tendencias en la terapia contra el cáncer: canales iónicos y transportadores como objetivo". Productos farmacéuticos . 3 (4): 1202–1224. doi : 10.3390/ph3041202 . PMC 4034029 . PMID  27713296. 
189. Fraser, S. P; Ozerlat-Gunduz, I; Brackenbury, W. J; Fitzgerald, E. M; Campbell, T. M; Coombes, R. C; Djamgoz, MB A (2014). "Regulación de la expresión del canal de sodio dependiente de voltaje en el cáncer: hormonas, factores de crecimiento y autorregulación". Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 369 (1638): 20130105. doi :10.1098/rstb.2013.0105. PMC 3917359 . PMID  24493753. 
190. Djamgoz, MB A; Coombes, R. C; Schwab, A (2014). "Transporte de iones y cáncer: desde la iniciación hasta la metástasis". Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 369 (1638): 20130092. doi :10.1098/rstb.2013.0092. PMC 3917347 . PMID  24493741. 
191. Frede, Julia; Fraser, Scott P; Oskay-Özcelik, Gülten; Hong, Yeosun; Ioana Braicu, E; Sehouli, Jalid; Gabra, Hani; Djamgoz, Mustafa BA (2013). "Cáncer de ovario: expresión de canales iónicos y acuaporina como nuevos objetivos de potencial clínico". Revista Europea del Cáncer . 49 (10): 2331–2344. doi :10.1016/j.ejca.2013.03.016. PMID  23683551.
192. Yildirim, Senay; Altun, Seyhan; Gumushan, Hatice; Patel, Anup; Djamgoz, Mustafa BA (2012). "La actividad del canal de sodio dependiente de voltaje promueve la metástasis del cáncer de próstata in vivo". Cancer Letters . 323 (1): 58–61. doi :10.1016/j.canlet.2012.03.036. PMID  22484465.
193. Blackiston, D; Adams, D. S; Lemire, J. M; Lobikin, M; Levin, M (2010). "El potencial transmembrana de las células instructoras que expresan Gly Cl induce una conversión similar a la neoplásica de los melanocitos a través de una vía serotoninérgica". Modelos y mecanismos de enfermedades . 4 (1): 67–85. doi :10.1242/dmm.005561. PMC 3008964 . PMID  20959630. 
194. Morokuma, J; Blackiston, D; Adams, D. S; Seebohm, G; Trimmer, B; Levin, M (2008). "La modulación de la función del canal de potasio confiere un fenotipo invasivo hiperproliferativo a las células madre embrionarias". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 105 (43): 16608–13. Bibcode :2008PNAS..10516608M. doi : 10.1073/pnas.0808328105 . JSTOR  25465142. PMC 2575467 . PMID  18931301. 
195. Chernet, Brook T; Adams, Dany S; Lobikin, Maria; Levin, Michael (2016). "Uso de translocadores de iones genéticamente codificados y controlados por luz para controlar la tumorogénesis". Oncotarget . 7 (15): 19575–19588. doi :10.18632/oncotarget.8036. PMC 4991402 . PMID  26988909. 
196. Chernet, B. T; Levin, M (2013). "El potencial de voltaje transmembrana es un parámetro celular esencial para la detección y el control del desarrollo tumoral en un modelo de Xenopus". Modelos y mecanismos de enfermedades . 6 (3): 595–607. doi :10.1242/dmm.010835. PMC 3634644 . PMID  23471912. 
197. Li, Chunmei; Levin, Michael; Kaplan, David L (2016). "Modulación bioeléctrica de la polarización de los macrófagos". Scientific Reports . 6 : 21044. Bibcode :2016NatSR...621044L. doi :10.1038/srep21044. PMC 4751571 . PMID  26869018. 
198. Özkucur, Nurdan; Quinn, Kyle P; Pang, Jin C; Du, Chuang; Georgakoudi, Irene; Miller, Eric; Levin, Michael; Kaplan, David L (2015). "La despolarización del potencial de membrana provoca alteraciones en la disposición y conectividad de las neuronas en cocultivos". Cerebro y comportamiento . 5 (1): 24–38. doi :10.1002/brb3.295. PMC 4321392 . PMID  25722947. 
199. Lobikin, Maria; Paré, Jean-François; Kaplan, David L; Levin, Michael (2015). "La despolarización selectiva del potencial transmembrana altera el patrón muscular y la localización de las células musculares en embriones de Xenopus laevis". Revista Internacional de Biología del Desarrollo . 59 (7–8–9): 303–311. doi : 10.1387/ijdb.150198ml . PMC 10461602 . PMID  26198143. 
200. Sundelacruz, Sarah; Li, Chunmei; Choi, Young Jun; Levin, Michael; Kaplan, David L (2013). "Modulación bioeléctrica de la cicatrización de heridas en un modelo in vitro tridimensional de hueso diseñado mediante ingeniería tisular". Biomateriales . 34 (28): 6695–6705. doi :10.1016/j.biomaterials.2013.05.040. PMC 3724996 . PMID  23764116. 
201. Sundelacruz, Sarah; Levin, Michael; Kaplan, David L (2013). "La despolarización altera el fenotipo y mantiene la plasticidad de las células madre mesenquimales prediferenciadas". Ingeniería de tejidos, parte A. 19 ( 17-18 ): 1889-1908. doi :10.1089/ten.tea.2012.0425.rev. PMC 3726227. PMID  23738690. 
202. Hinard, V; Belin, D; Konig, S; Bader, C. R; Bernheim, L (2008). "Inicio de la diferenciación de mioblastos humanos a través de la desfosforilación de los canales de K+ Kir2.1 en la tirosina 242". Desarrollo . 135 (5): 859–867. doi : 10.1242/dev.011387 . PMID  18216177.
203. Levin, Michael (2012). "Bioelectricidad molecular en biología del desarrollo: nuevas herramientas y descubrimientos recientes". BioEssays . 34 (3): 205–217. doi :10.1002/bies.201100136. PMC 3430077 . PMID  22237730. 
204. Levin, Michael (2013). "Reprogramación de células y patrones tisulares a través de vías bioeléctricas: mecanismos moleculares y oportunidades biomédicas". Wiley Interdisciplinary Reviews: Biología de sistemas y medicina . 5 (6): 657–676. doi :10.1002/wsbm.1236. PMC 3841289 . PMID  23897652. 
205. Mathews, Juanita; Levin, Michael (2017). "Señalización de uniones estrechas en la regulación de patrones: la conectividad de la red fisiológica instruye el crecimiento y la forma". Neurobiología del desarrollo . 77 (5): 643–673. doi : 10.1002/dneu.22405 . PMC 10478170 . PMID  27265625. 
206. Tseng, Ai-Sun; Levin, Michael (2012). "Transducción de señales bioeléctricas en vías epigenéticas durante la regeneración de la cola del renacuajo". The Anatomical Record . 295 (10): 1541–1451. doi :10.1002/ar.22495. PMC 3442154 . PMID  22933452. 
207. Levin, Michael (2007). "Biofísica a gran escala: flujos de iones y regeneración". Tendencias en biología celular . 17 (6): 261–270. doi :10.1016/j.tcb.2007.04.007. PMID  17498955.
208. Knopfel, T; Lin, M. Z; Levskaya, A; Tian, ​​L; Lin, J. Y; Boyden, E. S (2010). "Hacia la segunda generación de herramientas optogenéticas". Revista de neurociencia . 30 (45): 14998–5004. doi :10.1523/JNEUROSCI.4190-10.2010. PMC 2997431 . PMID  21068304. 
209. Fenno, Lief; Yizhar, Ofer; Deisseroth, Karl (2011). "El desarrollo y la aplicación de la optogenética". Revisión anual de neurociencia . 34 : 389–412. doi :10.1146/annurev-neuro-061010-113817. PMC 6699620 . PMID  21692661. 
210. Long, Xiaoyang; Ye, Jing; Zhao, Di; Zhang, Sheng-Jia (2015). "Magnetogenética: Activación magnética remota no invasiva de la actividad neuronal con un magnetorreceptor". Science Bulletin . 60 (24): 2107–2119. Bibcode :2015SciBu..60.2107L. doi :10.1007/s11434-015-0902-0. PMC 4692962 . PMID  26740890. 
211. Wilson, Maxwell Z; Ravindran, Pavithran T; Lim, Wendell A; Toettcher, Jared E (2017). "El seguimiento del flujo de información desde Erk hasta la inducción del gen diana revela mecanismos de control dinámico y combinatorio". Molecular Cell . 67 (5): 757–769.e5. doi :10.1016/j.molcel.2017.07.016. PMC 5591080 . PMID  28826673. 
212. Bugaj, Lukasz J; o'Donoghue, Geoff P; Lim, Wendell A (2017). "Interrogando la percepción celular y la toma de decisiones con herramientas optogenéticas". The Journal of Cell Biology . 216 (1): 25–28. doi :10.1083/jcb.201612094. PMC 5223619 . PMID  28003330. 
213. Mitchell, Amir; Lim, Wendell (2016). "Percepción celular y percepción errónea: modelos internos para la toma de decisiones moldeados por la experiencia evolutiva". BioEssays . 38 (9): 845–849. doi :10.1002/bies.201600090. PMC 4996742 . PMID  27461864. 
214. Fischbach, M. A; Bluestone, J. A; Lim, W. A (2013). "Terapéutica basada en células: el próximo pilar de la medicina". Science Translational Medicine . 5 (179): 179ps7. doi :10.1126/scitranslmed.3005568. PMC 3772767 . PMID  23552369. 
215. Chau, Angela H; Walter, Jessica M; Gerardin, Jaline; Tang, Chao; Lim, Wendell A (2012). "Diseño de redes reguladoras sintéticas capaces de autoorganizar la polarización celular". Cell . 151 (2): 320–332. doi :10.1016/j.cell.2012.08.040. PMC 3498761 . PMID  23039994. 
216. Bashor, Caleb J; Horwitz, Andrew A; Peisajovich, Sergio G; Lim, Wendell A (2010). "Reconexión de células: la biología sintética como herramienta para interrogar los principios organizativos de los sistemas vivos". Revisión anual de biofísica . 39 : 515–37. doi :10.1146/annurev.biophys.050708.133652. PMC 2965450 . PMID  20192780. 
217. Pezzulo, Giovanni; Levin, Michael (2016). "Modelos descendentes en biología: explicación y control de sistemas vivos complejos por encima del nivel molecular". Journal of the Royal Society Interface . 13 (124): 20160555. doi :10.1098/rsif.2016.0555. PMC 5134011 . PMID  27807271. 
218. Pezzulo, G; Levin, M (2015). "Re-cordando el cuerpo: Aplicaciones de la neurociencia computacional al control de arriba hacia abajo de la regeneración de miembros y otros órganos complejos". Biología Integrativa . 7 (12): 1487–1517. doi :10.1039/c5ib00221d. PMC 4667987 . PMID  26571046. 
219. Friston, K; Levin, M; Sengupta, B; Pezzulo, G (2015). "Conocer el lugar de uno: un enfoque de energía libre para la regulación de patrones". Journal of the Royal Society Interface . 12 (105): 20141383. doi :10.1098/rsif.2014.1383. PMC 4387527 . PMID  25788538. 
220. Levin, Michael (2014). "Las redes bioeléctricas endógenas almacenan información de patrones no genéticos durante el desarrollo y la regeneración". The Journal of Physiology . 592 (11): 2295–2305. doi :10.1113/jphysiol.2014.271940. PMC 4048089 . PMID  24882814. 
221. McNamara, Harold M; Zhang, Hongkang; Werley, Christopher A; Cohen, Adam E (2016). "Osciladores controlados ópticamente en un tejido bioeléctrico diseñado". Physical Review X . 6 (3): 031001. Bibcode :2016PhRvX...6c1001M. doi : 10.1103/PhysRevX.6.031001 .
222. Rigas, S; Debrosses, G; Haralampidis, K; Vicente-Agullo, F; Feldmann, K. A; Grabov, A; Dolan, L; Hatzopoulos, P (2001). "TRH1 codifica un transportador de potasio necesario para el crecimiento de la punta en los pelos radiculares de Arabidopsis". The Plant Cell . 13 (1): 139–151. doi :10.1105/tpc.13.1.139. PMC 102205 . PMID  11158535. 
223. Dahal, G. R; Rawson, J; Gassaway, B; Kwok, B; Tong, Y; Ptácek, L. J; Bates, E (2012). "Se requiere un canal de K+ rectificador interno para la formación de patrones". Desarrollo . 139 (19): 3653–3664. doi :10.1242/dev.078592. PMC 3436115 . PMID  22949619. 
224. Villanueva, S; Burgos, J.; López-Cayuqueo, KI; et al. (2015). "Palabra hendida, retraso moderado del desarrollo pulmonar y letalidad postnatal temprana en ratones deficientes en el canal de K+ rectificador interno Kir7.1". PLOS ONE . ​​10 (9): e0139284. Bibcode :2015PLoSO..1039284V. doi : 10.1371/journal.pone.0139284 . PMC 4581704 . PMID  26402555. 
225. Simons, M; Gault, WJ; Gotthardt, D.; et al. (2009). "Las señales electroquímicas regulan el ensamblaje del complejo Frizzled/Dishevelled en la membrana plasmática durante la polarización epitelial plana". Nature Cell Biology . 11 (3): 286–294. doi :10.1038/ncb1836. PMC 2803043 . PMID  19234454. 
226. Hermle, T; Saltukoglu, D.; Grünewald, J.; et al. (2010). "Regulación de la señalización de polaridad planar dependiente de Frizzled por una subunidad V-ATPasa". Current Biology . 20 (14): 1269–1276. Bibcode :2010CBio...20.1269H. doi : 10.1016/j.cub.2010.05.057 . PMID  20579879. S2CID  15407237.
227. Müller, C.; Maeso, I; Wittbrodt, J.; Martínez-Morales, JR (2013). "La mutación medaka tintachina arroja luz sobre la evolución de las subunidades B de la V-ATPasa en vertebrados". Scientific Reports . 3 : 3217. Bibcode :2013NatSR...3E3217M. doi :10.1038/srep03217. PMC 3827601 . PMID  24225653. 
228. Borthwick, KJ; Kandemir, N.; Topaloglu, R.; et al. (2003). "Una fenocopia de la deficiencia de CAII: una nueva explicación genética para la osteopetrosis infantil hereditaria con acidosis tubular renal distal". Journal of Medical Genetics . 40 (2): 115–121. doi :10.1136/jmg.40.2.115. PMC 1735376 . PMID  12566520. 
229. Aldrich, Richard W. (2015). "Un nuevo estándar: una revisión del Manual de canales iónicos". Revista de fisiología general . 146 (2): 119–121. doi :10.1085/jgp.201511461. PMC 4516783 . PMID  26216856. 
230. Duque, A.; Gazula, VR; Kaczmarek, LK (2013). "La expresión de los canales de potasio Kv1.3 regula la densidad de las interneuronas corticales". Neurobiología del desarrollo . 73 (11): 841–855. doi :10.1002/dneu.22105. PMC 3829632 . PMID  23821603. 
231. Zheng, J. a. T., MC Manual de canales iónicos. (CRC Press, 2015). ^{[ página necesaria ]}
232. Christensen, A. H; Chatelain, FC; Huttner, IG; et al. (2016). "El canal de potasio de dominio de dos poros, TWIK-1, tiene un papel en la regulación de la frecuencia cardíaca y el tamaño auricular". Journal of Molecular and Cellular Cardiology . 97 : 24–35. doi :10.1016/j.yjmcc.2016.04.006. PMID  27103460.
233. Simons, C; Rash, LD; Crawford, J; et al. (2015). "Las mutaciones en el gen del canal de potasio dependiente de voltaje KCNH1 causan el síndrome de Temple-Baraitser y la epilepsia". Nature Genetics . 47 (1): 73–77. doi :10.1038/ng.3153. PMID  25420144. S2CID  52799681.
234. Labonne, JD; Graves, TD; Shen, Y.; et al. (2016). "Una microdeleción en Xq22.2 implica un receptor de glicina GLRA4 involucrado en discapacidad intelectual, problemas de conducta y anomalías craneofaciales". BMC Neurology . 16 : 132. doi : 10.1186/s12883-016-0642-z . PMC 4979147 . PMID  27506666. 
235. Hiraki, Y.; Miyatake, S.; Hayashidani, M.; et al. (2014). "Aneurisma aórtico y craneosinostosis en una familia con síndrome de Cantu". American Journal of Medical Genetics Part A . 164A (1): 231–236. doi :10.1002/ajmg.a.36228. PMID  24352916. S2CID  73121.
236. Cooper, P. E; Reutter, H.; Woelfle, J.; et al. (2014). "Síndrome de Cantú resultante de mutación activadora en el gen KCNJ8". Human Mutation . 35 (7): 809–813. doi :10.1002/humu.22555. PMC 4277879 . PMID  24700710. 
237. Brownstein, CA; Towne, MC; Luquette, L. J; et al. (2013). "Mutación de KCNJ8 en un paciente con síndrome de Cantú con anomalías vasculares únicas: apoyo al papel de los canales K(ATP) en esta afección". Revista Europea de Genética Médica . 56 (12): 678–682. doi :10.1016/j.ejmg.2013.09.009. PMC 3902017 . PMID  24176758. 
238. Chong, JX; McMillin, MJ; Shively, KM; et al. (2015). "Las mutaciones de novo en NALCN causan un síndrome caracterizado por contracturas congénitas de las extremidades y la cara, hipotonía y retraso del desarrollo". The American Journal of Human Genetics . 96 (3): 462–473. doi :10.1016/j.ajhg.2015.01.003. PMC 4375444 . PMID  25683120. 
239. Uzun, S; Gökçe, S.; Wagner, K. (2005). "Mutaciones del gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística en varones infértiles con ausencia bilateral congénita del conducto deferente". The Tohoku Journal of Experimental Medicine . 207 (4): 279–285. doi : 10.1620/tjem.207.279 . PMID  16272798.
240. Wilschanski, M.; Dupuis, A.; Ellis, L.; et al. (2006). "Mutaciones en el gen regulador transmembrana de la fibrosis quística y potenciales transepiteliales in vivo". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 174 (7): 787–794. doi :10.1164/rccm.200509-1377OC. PMC 2648063 . PMID  16840743. 
241. Poirier, K.; Viot, G.; Lombardi, L.; Jauny, C.; Billuart, P.; Bienvenu, T. (2017). "La pérdida de función de KCNC1 se asocia con discapacidad intelectual sin convulsiones". Revista Europea de Genética Humana . 25 (5): 560–564. doi :10.1038/ejhg.2017.3. PMC 5437909 . PMID  28145425. 
242. Veale, E. L; Hassan, M.; Walsh, Y.; et al. (2014). "Recuperación de la corriente a través de canales de potasio TASK3 mutados subyacentes al síndrome de Birk Barel". Farmacología molecular . 85 (3): 397–407. doi :10.1124/mol.113.090530. PMID  24342771. S2CID  14790826.
243. Barel, O; Shalev, SA; Ofir, R.; et al. (2008). "Síndrome de dismorfia de retraso mental de Birk Barel heredado de la madre causado por una mutación en el canal de potasio KCNK9 con impronta genómica". The American Journal of Human Genetics . 83 (2): 193–199. doi :10.1016/j.ajhg.2008.07.010. PMC 2495061 . PMID  18678320. 
244. Gloyn, Anna L; Pearson, Ewan R; Antcliff, Jennifer F.; et al. (2004). "Mutaciones activadoras en el gen que codifica la subunidad Kir6.2 del canal de potasio sensible al ATP y diabetes neonatal permanente" ( PDF) . New England Journal of Medicine . 350 (18): 1838–1849. doi :10.1056/NEJMoa032922. PMID  15115830.
245. Lee, MP; Ravenel, JD; Hu, RJ; et al. (2000). "La interrupción dirigida del gen Kvlqt1 causa sordera e hiperplasia gástrica en ratones". Journal of Clinical Investigation . 106 (12): 1447–1455. doi :10.1172/JCI10897. PMC 387258 . PMID  11120752. 
246. Weksberg, R; Nishikawa, J.; Caluseriu, O.; et al. (2001). "El desarrollo tumoral en el síndrome de Beckwith-Wiedemann está asociado con una variedad de alteraciones moleculares constitucionales de 11p15, incluidos defectos de impronta de KCNQ1OT1". Human Molecular Genetics . 10 (26): 2989–3000. doi : 10.1093/hmg/10.26.2989 . PMID  11751681.
247. Moore, ES; Ward, R. E; Escobar, LF; Carlin, ME (2000). "Heterogeneidad en el síndrome de Wiedemann-Beckwith: evidencia antropométrica". American Journal of Medical Genetics . 90 (4): 283–290. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(20000214)90:4<283::AID-AJMG4>3.0.CO;2-F. PMID  10710224.
248. Wen, H.; Weiger, TM; Ferguson, TS; et al. (2005). "Un canal KCNQ de Drosophila esencial para el desarrollo embrionario temprano". Journal of Neuroscience . 25 (44): 10147–10156. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3086-05.2005 . PMC 6725806 . PMID  16267222. 
249. Rivas, A; Francis, H. W (2005). "Anormalidades del oído interno en un ratón knock-out de Kcnq1 (Kvlqt1): Un modelo de síndrome de Jervell y Lange-Nielsen". Otología y neurotología . 26 (3): 415–424. doi :10.1097/01.mao.0000169764.00798.84. PMID  15891643. S2CID  1700736.
250. Casimiro, M. C; Knollmann, B. C; Yamoah, E. N; Nie, L; Vary Jr, J. C; Sirenko, S. G; Greene, A. E; Grinberg, A; Huang, S. P; Ebert, S. N; Pfeifer, K (2004). "Mutagénesis puntual dirigida de Kcnq1 de ratón: análisis fenotípico de ratones con mutaciones puntuales que causan el síndrome de Romano-Ward en humanos". Genómica . 84 (3): 555–564. doi :10.1016/j.ygeno.2004.06.007. PMID  15498462.
251. Chouabe, C; Neyroud, N; Guicheney, P; et al. (1997). "Propiedades de las mutaciones del canal K+ KvLQT1 en arritmias cardíacas hereditarias de Romano-Ward y Jervell y Lange-Nielsen". The EMBO Journal . 16 (17): 5472–5479. doi :10.1093/emboj/16.17.5472. PMC 1170178 . PMID  9312006. 
252. Bendahhou, S; Donaldson, M. R; Plaster, N. M; et al. (2003). "El tráfico defectuoso del canal de potasio Kir2.1 subyace al síndrome de Andersen-Tawil". Journal of Biological Chemistry . 278 (51): 51779–51785. doi : 10.1074/jbc.M310278200 . PMID  14522976.
253. Culiat, C. T.; Stubbs, LJ; Woychik, R. P; Russell, LB; Johnson, DK; Rinchik, EM (1995). "La deficiencia de la subunidad beta 3 del receptor de ácido gamma-aminobutírico tipo a causa paladar hendido en ratones". Nature Genetics . 11 (3): 344–346. doi :10.1038/ng1195-344. PMID  7581464. S2CID  19397785.
254. Wee, E. L; Zimmerman, E. F (1985). "Captación de GABA en células mesenquimales del paladar embrionario de dos cepas de ratón". Neurochemical Research . 10 (12): 1673–1688. doi :10.1007/bf00988609. PMID  4088436. S2CID  26049392.
255. Homanics, G. E; Delorey, TM; Firestone, LL; et al. (1997). "Los ratones desprovistos de la subunidad beta3 del receptor de tipo a de gamma-aminobutirato tienen epilepsia, paladar hendido y comportamiento hipersensible". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (8): 4143–4148. Bibcode :1997PNAS...94.4143H. doi : 10.1073/pnas.94.8.4143 . PMC 20582 . PMID  9108119. 
256. Rock, JR; Futtner, CR; Harfe, BD (2008). "La proteína transmembrana TMEM16A es necesaria para el desarrollo normal de la tráquea murina". Biología del desarrollo . 321 (1): 141–149. doi : 10.1016/j.ydbio.2008.06.009 . PMID  18585372.
257. Rakic, P; Sidman, RL (1973). "Secuencia de anomalías del desarrollo que conducen a un déficit de células granulares en la corteza cerebelosa de ratones mutantes tejedores". The Journal of Comparative Neurology . 152 (2): 103–132. doi :10.1002/cne.901520202. PMID  4128371. S2CID  6553698.
258. Rakic, P; Sidman, R. L (1973). "Cerebelo de ratón mutante Weaver: migración neuronal defectuosa secundaria a anormalidad de la glía de Bergmann". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 70 (1): 240–244. Bibcode :1973PNAS...70..240R. doi : 10.1073/pnas.70.1.240 . PMC 433223 . PMID  4509657. 
259. Hatten, M. E; Liem, R. K; Mason, C. A (1986). "Las neuronas granulares cerebelosas del ratón tejedor no migran en los procesos astrogliales de tipo salvaje in vitro". The Journal of Neuroscience . 6 (9): 2676–2683. doi : 10.1523/jneurosci.06-09-02676.1986 . PMC 6568692 . PMID  3528411. 
260. Patil, N; Cox, D. R; Bhat, D; Faham, M; Myers, R. M; Peterson, A. S (1995). "Una mutación del canal de potasio en ratones tejedores implica la excitabilidad de la membrana en la diferenciación de células granulares". Nature Genetics . 11 (2): 126–129. doi :10.1038/ng1095-126. PMID  7550338. S2CID  23470275.
261. Teng, GQ; Zhao, X.; Lees-Miller, JP; Quinn, FR; Li, P.; Rancourt, DE; London, B.; Cross, JC; Duff, HJ (2008). "La mutación sin sentido homocigótica del canal de potasio N629D hERG (KCNH2) causa defectos de desarrollo en el ventrículo derecho y su tracto de salida y letalidad embrionaria". Circulation Research . 103 (12): 1483–1491. doi :10.1161/CIRCRESAHA.108.177055. PMC 2774899 . PMID  18948620. 
262. Than, B. L; Goos, JA; Sarver, AL; et al. (2014). "El papel de KCNQ1 en cánceres gastrointestinales en ratones y humanos". Oncogene . 33 (29): 3861–3868. doi :10.1038/onc.2013.350. PMC 3935979 . PMID  23975432. 
263. Monteiro, J; Aires, R; Becker, J. D; Jacinto, A; Certal, A. C; Rodríguez-León, J (2014). "La actividad de bombeo de protones de la V-ATPasa es necesaria para la regeneración de los apéndices del pez cebra adulto". PLOS ONE . ​​9 (3): e92594. Bibcode :2014PLoSO...992594M. doi : 10.1371/journal.pone.0092594 . PMC 3966808 . PMID  24671205. 
264. Levin, M; Thorlin, T; Robinson, K. R; Nogi, T; Mercola, M (2002). "Las asimetrías en la H+/K+-ATPasa y los potenciales de membrana celular constituyen un paso muy temprano en la formación de patrones izquierda-derecha". Cell . 111 (1): 77–89. doi : 10.1016/s0092-8674(02)00939-x . PMID  12372302. S2CID  2502945.
265. Duboc, V; Röttinger, E; Lapraz, F; et al. (2005). "La asimetría izquierda-derecha en el embrión de erizo de mar está regulada por la señalización nodal en el lado derecho". Developmental Cell . 9 (1): 147–158. doi : 10.1016/j.devcel.2005.05.008 . PMID  15992548.
266. Iwashita, M; Watanabe, M; Ishii, M; et al. (2006). "El patrón de pigmento en el pez cebra jaguar/obelix es causado por una mutación Kir7.1: implicaciones para la regulación del movimiento del melanosoma". PLOS Genetics . 2 (11): e197. doi : 10.1371/journal.pgen.0020197 . PMC 1657052 . PMID  17121467. 
267. Tur, J; Chapalamadugu, K. C; Padawer, T; Badole, S. L; Kilfoil Pj, 2nd; Bhatnagar, A; Tipparaju, S. M (2016). "La eliminación de la subunidad Kvβ1.1 conduce a cambios eléctricos y hemodinámicos que causan hipertrofia cardíaca en corazones murinos femeninos". Fisiología experimental . 101 (4): 494–508. doi :10.1113/EP085405. PMC 4827621 . PMID  27038296. {{cite journal}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
268. Chopra, S. S; Stroud, D. M; Watanabe, H; Bennett, J. S; Burns, C. G; Wells, K. S; Yang, T; Zhong, T. P; Roden, D. M (2010). "Los canales de sodio dependientes de voltaje son necesarios para el desarrollo del corazón en el pez cebra". Circulation Research . 106 (8): 1342–1350. doi :10.1161/CIRCRESAHA.109.213132. PMC 2869449 . PMID  20339120. 
269. Shu, X; Cheng, K; Patel, N; et al. (2003). "La Na,K-ATPasa es esencial para el desarrollo del corazón embrionario en el pez cebra". Desarrollo . 130 (25): 6165–6173. doi : 10.1242/dev.00844 . PMID  14602677.
270. Khare, S; Nick, J. A; Zhang, Y; et al. (2017). "Una mutación de KCNC3 causa un subtipo de SCA13 no progresivo y de desarrollo neurológico asociado con efectos negativos dominantes y tráfico aberrante de EGFR". PLOS ONE . ​​12 (5): e0173565. Bibcode :2017PLoSO..1273565K. doi : 10.1371/journal.pone.0173565 . PMC 5414954 . PMID  28467418. 
271. Starich, TA; Hall, DH; Greenstein, D. (2014). "Dos clases de canales de unión en hendidura median interacciones soma-línea germinal esenciales para la proliferación de la línea germinal y la gametogénesis en Caenorhabditis elegans". Genética . 198 (3): 1127–1153. doi :10.1534/genetics.114.168815. PMC 4224157 . PMID  25195067. 
272. Bauer, R; Lehmann, C; Martini, J; Eckardt, F; Hoch, M (2004). "La proteína del canal de unión en hendidura innexina 2 es esencial para la morfogénesis epitelial en el embrión de Drosophila". Biología molecular de la célula . 15 (6): 2992–3004. doi :10.1091/mbc.E04-01-0056. PMC 420120 . PMID  15047872. 
273. Bauer, R; Lehmann, C; Fuss, B; et al. (2002). "El gen innexina 2 del canal de unión en hendidura de Drosophila controla el desarrollo del intestino anterior en respuesta a la señalización Wingless". Journal of Cell Science . 115 (Pt 9): 1859–1867. doi :10.1242/jcs.115.9.1859. PMID  11956317.
274. Richard, M.; Hoch, M (2015). "El tamaño del ojo de Drosophila está determinado por la señalización decapentapléjica dependiente de Innexina 2". Biología del desarrollo . 408 (1): 26–40. doi : 10.1016/j.ydbio.2015.10.011 . PMID  26455410.
275. Debeer, P; Van Esch, H; Huysmans, C; Pijkels, E; De Smet, L; Van De Ven, W; Devriendt, K; Fryns, JP (2005). "Nuevas mutaciones de GJA1 en pacientes con displasia oculodentodigital (ODDD)". Revista europea de genética médica . 48 (4): 377–387. doi :10.1016/j.ejmg.2005.05.003. PMID  16378922.
276. Pizzuti, A; Flexión, E; Mingarelli, R; Salpietro, C; Zelante, L; Dallapiccola, B (2004). "Una mutación homocigótica del gen GJA1 provoca un fenotipo del espectro Hallermann-Streiff/ODDD". Mutación humana . 23 (3): 286. doi : 10.1002/humu.9220 . PMID  14974090. S2CID  13345970.
277. Ewart, J. L; Cohen, M. F; Meyer, R. A; Huang, G. Y; Wessels, A; Gourdie, R. G; Chin, A. J; Park, S. M; Lazatin, B. O; Villabon, S; Lo, C. W (1997). "Defectos del corazón y del tubo neural en ratones transgénicos que sobreexpresan el gen de unión en hendidura Cx43". Desarrollo . 124 (7): 1281–1292. doi :10.1242/dev.124.7.1281. PMID  9118799. S2CID  189036.
278. Reaume, A. G; De Sousa, P. A; Kulkarni, S; Langille, B. L; Zhu, D; Davies, T. C; Juneja, S. C; Kidder, G. M; Rossant, J (1995). "Malformación cardíaca en ratones neonatales que carecen de conexina 43". Science . 267 (5205): 1831–1834. Bibcode :1995Sci...267.1831R. doi :10.1126/science.7892609. PMID  7892609.
279. Britz-Cunningham, S. H; Shah, M. M; Zuppan, C. W; Fletcher, W. H (1995). "Mutaciones del gen de unión en hendidura Connexin43 en pacientes con malformaciones cardíacas y defectos de lateralidad". New England Journal of Medicine . 332 (20): 1323–1329. doi : 10.1056/NEJM199505183322002 . PMID  7715640.
280. Civitelli, R (2008). "Comunicación célula-célula en el linaje osteoblasto/osteocitos". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 473 (2): 188–192. doi :10.1016/j.abb.2008.04.005. PMC 2441851 . PMID  18424255. 
281. Levin, M; Mercola, M (1999). "La transferencia de señales de patrones de izquierda a derecha mediada por uniones en hendidura en el blastodermo temprano del pollo se produce aguas arriba de la asimetría de Shh en el nodo". Desarrollo . 126 (21): 4703–4714. doi :10.1242/dev.126.21.4703. PMID  10518488.
282. Becker, D. L; McGonnell, I; Makarenkova, H. P; Patel, K; Tickle, C; Lorimer, J; Green, C. R (1999). "Roles for alpha 1 connexin in morphogenesis of chicken embryos revealed using a novel antisense approach" (Roles de la conexina alfa 1 en la morfogénesis de embriones de pollo revelados usando un nuevo enfoque antisentido). Developmental Genetics . 24 (1–2): 33–42. doi :10.1002/(SICI)1520-6408(1999)24:1/2<33::AID-DVG5>3.0.CO;2-F. PMID  10079509.
283. Lecanda, F; Warlow, P. M; Sheikh, S; Furlan, F; Steinberg, T. H; Civitelli, R (2000). "La deficiencia de conexina 43 causa osificación retardada, anomalías craneofaciales y disfunción de los osteoblastos". The Journal of Cell Biology . 151 (4): 931–944. doi :10.1083/jcb.151.4.931. PMC 2169447 . PMID  11076975. 
284. Araya, R; Eckardt, D; Riquelme, M. A; Willecke, K; Sáez, J. C (2003). "Presencia e importancia de la conexina 43 durante la miogénesis". Comunicación celular y adhesión . 10 (4–6): 451–456. doi :10.1080/cac.10.4-6.451.456. hdl : 10533/174413 . PMID  : 14681056. S2CID  : 33491307.
285. Kanady, J. D; Dellinger, M. T; Munger, S. J; Witte, M. H; Simon, A. M (2011). "Las deficiencias de conexina 37 y conexina 43 en ratones alteran el desarrollo de la válvula linfática y dan lugar a trastornos linfáticos, como linfedema y quilotórax". Biología del desarrollo . 354 (2): 253–266. doi :10.1016/j.ydbio.2011.04.004. PMC 3134316 . PMID  21515254. 
286. Kanady, J. D; Munger, S. J; Witte, M. H; Simon, A. M (2015). "La combinación de deleciones de Foxc2 y Connexin37 en ratones conduce a graves defectos en el crecimiento y remodelación vascular linfática". Biología del desarrollo . 405 (1): 33–46. doi :10.1016/j.ydbio.2015.06.004. PMC 4529811 . PMID  26079578. 
287. Kumai, M; Nishii, K; Nakamura, K; Takeda, N; Suzuki, M; Shibata, Y (2000). "La pérdida de conexina 45 provoca un defecto de amortiguación en la cardiogénesis temprana". Desarrollo . 127 (16): 3501–3512. doi :10.1242/dev.127.16.3501. PMID  10903175.
288. Nishii, K; Kumai, M; Shibata, Y (2001). "Regulación de la transformación epitelial-mesenquimal a través de canales de unión en hendidura en el desarrollo del corazón". Tendencias en Medicina Cardiovascular . 11 (6): 213–218. doi :10.1016/s1050-1738(01)00103-7. PMID  11673050.
289. White, T. W (2002). "Contribuciones únicas y redundantes de las conexinas al desarrollo del cristalino". Science . 295 (5553): 319–320. Bibcode :2002Sci...295..319W. doi :10.1126/science.1067582. PMID  11786642. S2CID  25744002.
290. Chang, Q; Tang, W; Kim, Y; Lin, X (2015). "La anulación condicional cronometrada de la conexina 26 en ratones revela los requisitos temporales de la conexina 26 en eventos clave del desarrollo coclear antes del inicio de la audición". Neurobiología de la enfermedad . 73 : 418–427. doi :10.1016/j.nbd.2014.09.005. PMID  25251605. S2CID  207068577.
291. Watanabe, M; Iwashita, M; Ishii, M; Kurachi, Y; Kawakami, A; Kondo, S; Okada, N (2006). "El patrón de manchas del pez leopardo Danio es causado por una mutación en el gen conexina 41.8 del pez cebra". EMBO Reports . 7 (9): 893–897. doi :10.1038/sj.embor.7400757. PMC 1559663 . PMID  16845369. 
292. Iovine, M. K; Higgins, E. P; Hindes, A; Coblitz, B; Johnson, S. L (2005). "Las mutaciones en la conexina 43 (GJA1) perturban el crecimiento óseo en las aletas del pez cebra". Biología del desarrollo . 278 (1): 208–219. doi : 10.1016/j.ydbio.2004.11.005 . PMID  15649473.
293. Davy, A; Bush, J. O; Soriano, P (2006). "La inhibición de la comunicación de las uniones en hendidura en los límites ectópicos de Eph/efrina subyace al síndrome craneofrontonasal". PLOS Biology . 4 (10): e315. doi : 10.1371/journal.pbio.0040315 . PMC 1563491 . PMID  16968134. 
294. Sims Jr, K; Eble, D. M; Iovine, M. K (2009). "La conexina 43 regula la ubicación de las articulaciones en las aletas del pez cebra". Biología del desarrollo . 327 (2): 410–418. doi :10.1016/j.ydbio.2008.12.027. PMC 2913275 . PMID  19150347. 
295. Hoptak-Solga, A. D; Nielsen, S; Jain, I; Thummel, R; Hyde, D. R; Iovine, M. K (2008). "La conexina 43 (GJA1) es necesaria en la población de células en división durante la regeneración de las aletas". Biología del desarrollo . 317 (2): 541–548. doi :10.1016/j.ydbio.2008.02.051. PMC 2429987 . PMID  18406403. 
296. Smendziuk, C. M; Messenberg, A; Vogl, A. W; Tanentzapf, G (2015). "La comunicación soma-línea germinal mediada por uniones en hendidura bidireccionales es esencial para la espermatogénesis". Desarrollo . 142 (15): 2598–2609. doi :10.1242/dev.123448. PMC 6514411 . PMID  26116660. 
297. Oh, S. K; Shin, J. O; Baek, J. I; Lee, J; Bae, J. W; Ankamerddy, H; Kim, M. J; Huh, T. L; Ryoo, Z. Y; Kim, U. K; Bok, J; Lee, K. Y (2015). "La pannexina 3 es necesaria para la progresión normal del desarrollo esquelético en vertebrados". The FASEB Journal . 29 (11): 4473–4484. doi : 10.1096/fj.15-273722 . PMID  26183770. S2CID  8219978.
298. Onkal, R; Djamgoz, M. B (2009). "Farmacología molecular de la expresión del canal de sodio dependiente de voltaje en la enfermedad metastásica: potencial clínico del Nav1.5 neonatal en el cáncer de mama". Revista Europea de Farmacología . 625 (1–3): 206–219. doi :10.1016/j.ejphar.2009.08.040. PMID  19835862.
299. House, C. D; Vaske, C. J; Schwartz, A. M; Obias, V; Frank, B; Luu, T; Sarvazyan, N; Irby, R; Strausberg, R. L; Hales, T. G; Stuart, J. M; Lee, N. H (2010). "El canal de Na+ dependiente de voltaje SCN5A es un regulador clave de una red transcripcional de genes que controla la invasión del cáncer de colon". Cancer Research . 70 (17): 6957–6967. doi :10.1158/0008-5472.CAN-10-1169. PMC 2936697 . PMID  20651255. 
300. Perez-Neut, M; Rao, V. R; Gentile, S (2016). "La activación de HERG1/Kv11.1 estimula la transcripción de p21waf/cip en células de cáncer de mama a través de un mecanismo dependiente de calcineurina". Oncotarget . 7 (37): 58893–58902. doi :10.18632/oncotarget.3797. PMC 5312283 . PMID  25945833. 
301. Lansu, K; Gentile, S (2013). "La activación del canal de potasio inhibe la proliferación de células de cáncer de mama activando un programa de senescencia". Muerte celular y enfermedad . 4 (6): e652. doi :10.1038/cddis.2013.174. PMC 3698542 . PMID  23744352. 
302. Pei, L; Wiser, O; Slavin, A; Mu, D; Powers, S; Jan, L. Y; Hoey, T (2003). "El potencial oncogénico de TASK3 (Kcnk9) depende de la función del canal de K+". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 100 (13): 7803–7807. Bibcode :2003PNAS..100.7803P. doi : 10.1073/pnas.1232448100 . PMC 164668 . PMID  12782791. 
303. Saito, Tsuyoshi; Schlegel, Richard; Andresson, Thirkell; Yuge, Louis; Yamamoto, Masao; Yamasaki, Hiroshi (1998). "La inducción de la transformación celular por la H+-atpasa vacuolar 16K mutada (ductina) se acompaña de una regulación negativa de la comunicación intercelular por uniones comunicantes y la translocación de la conexina 43 en células NIH3T3". Oncogene . 17 (13): 1673–1680. doi : 10.1038/sj.onc.1202092 . PMID  9796696.
304. Gupta, N; Martin, P. M; Prasad, P. D; Ganapathy, V (2006). "El transporte de butirato mediado por SLC5A8 (SMCT1) constituye la base de la función supresora de tumores del transportador". Ciencias de la vida . 78 (21): 2419–2425. doi :10.1016/j.lfs.2005.10.028. PMID  16375929.
305. Roepke, T. K; Purtell, K; King, E. C; La Perle, K. M; Lerner, D. J; Abbott, G. W (2010). "La eliminación dirigida de Kcne2 causa gastritis quística profunda y neoplasia gástrica". PLOS ONE . ​​5 (7): e11451. Bibcode :2010PLoSO...511451R. doi : 10.1371/journal.pone.0011451 . PMC 2897890 . PMID  20625512. 
306. Lee, M. P; Hu, R. J; Johnson, L. A; et al. (1997). "El gen humano KVLQT1 muestra impronta específica de tejido y abarca reordenamientos cromosómicos del síndrome de Beckwith-Wiedemann". Nature Genetics . 15 (2): 181–185. doi :10.1038/ng0297-181. PMID  9020845. S2CID  24715509.
307. Martino, J. J; Wall, B. A; Mastrantoni, E; Wilimczyk, B. J; La Cava, S. N; Degenhardt, K; White, E; Chen, S (2013). "El receptor de glutamato metabotrópico 1 (Grm1) es un oncogén en células epiteliales". Oncogene . 32 (37): 4366–4376. doi :10.1038/onc.2012.471. PMC 3910169 . PMID  23085756. 
308. Speyer, C. L; Smith, J. S; Banda, M; et al. (2012). "Receptor metabotrópico de glutamato-1: un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento del cáncer de mama". Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 132 (2): 565–573. doi :10.1007/s10549-011-1624-x. PMC 3898178 . PMID  21681448. 
309. Zhang, J. T; Jiang, X. H; Xie, C; Cheng, H; Da Dong, J; Wang, Y; Fok, K. L; Zhang, X. H; Sun, T. T; Tsang, L. L; Chen, H; Sun, X. J; Chung, Y. W; Cai, Z. M; Jiang, W. G; Chan, H. C (2013). "La regulación negativa de CFTR promueve la transición epitelial a mesenquimal y se asocia con un mal pronóstico del cáncer de mama". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación celular molecular . 1833 (12): 2961–2969. doi : 10.1016/j.bbamcr.2013.07.021 . PMID  23916755.
310. Xie, C; Jiang, X. H; Zhang, J. T; et al. (2013). "CFTR suprime la progresión tumoral a través de miR-193b que se dirige al activador del plasminógeno uroquinasa (uPA) en el cáncer de próstata". Oncogene . 32 (18): 2282–2291, 2291.e1–7. doi :10.1038/onc.2012.251. PMID  22797075. S2CID  21255355.
311. Sirnes, S.; Bruun, J.; Kolberg, M.; et al. (2012). "La conexina 43 actúa como un supresor tumoral del cáncer colorrectal y predice el desenlace de la enfermedad". Revista Internacional del Cáncer . 131 (3): 570–581. doi :10.1002/ijc.26392. PMID  21866551. S2CID  6293505.
312. Schickling, B. M; England, S. K; Aykin-Burns, N; et al. (2015). "El inhibidor del canal BKCa modula la capacidad tumorigénica de las células de cáncer de mama independientes de hormonas a través de la vía Wnt". Oncology Reports . 33 (2): 533–538. doi :10.3892/or.2014.3617. PMC 4306270 . PMID  25422049. 
313. Felder, CC; MacArthur, L; Ma, A. L; et al. (1993). "La función supresora de tumores de los receptores muscarínicos de acetilcolina está asociada con la activación del influjo de calcio operado por el receptor". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (5): 1706–1710. Bibcode :1993PNAS...90.1706F. doi : 10.1073/pnas.90.5.1706 . PMC 45948 . PMID  7680475. 
314. Rezania, S; Kammerer, S; Li, C; Steinecker-Frohnwieser, B; Gorischek, A; Devaney, T. T; Verheyen, S; Passegger, C. A; Tabrizi-Wizsy, N. G; Hackl, H; Platzer, D; Zarnani, A. H; Malle, E; Jahn, S. W; Bauernhofer, T; Schreibmayer, W (2016). "La sobreexpresión de las variantes de empalme del gen KCNJ3 afecta a los parámetros vitales de la línea celular de cáncer de mama maligno MCF-7 de manera opuesta". BMC Cancer . 16 : 628. doi : 10.1186/s12885-016-2664-8 . PMC 4983040 . PMID  27519272. 
315. Kammerer, S; Sokolowski, A; Hackl, H; et al. (2016). "KCNJ3 es un nuevo marcador pronóstico independiente para pacientes con cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos". Oncotarget . 7 (51): 84705–84717. doi :10.18632/oncotarget.13224. PMC 5356693 . PMID  27835900. 

Enlaces externos

• Citas relacionadas con Bioelectricidad del desarrollo en Wikiquote