Ecopipam (códigos de desarrollo SCH-39166 , EBS-101 y PSYRX-101 ) es un antagonista de la dopamina que se encuentra en desarrollo para el tratamiento del síndrome de Lesch-Nyhan , el síndrome de Tourette , los trastornos del habla y el síndrome de piernas inquietas . [1] Se toma por vía oral . [2]
El ecopipam actúa como un antagonista selectivo de los receptores de dopamina D 1 y D 5 . [1] Es activo por vía oral , tiene una vida media de eliminación de 10 horas, cruza la barrera hematoencefálica y ocupa sustancialmente los receptores de dopamina del cerebro. [2] [3] Los efectos secundarios del ecopipam pueden incluir depresión , ansiedad , fatiga , sedación , somnolencia , insomnio , dolores de cabeza , espasmos musculares e ideación suicida , entre otros. [4] [5] [2] Parece carecer de los efectos extrapiramidales típicos como la discinesia tardía que ocurren con los antagonistas del receptor D 2 . [2]
Ecopipam es un fármaco experimental y no ha sido aprobado para uso médico. [1] En abril de 2022, se encuentra en ensayos de fase 3 para el síndrome de Lesch-Nyhan, ensayos de fase 2 para el síndrome de Tourette y trastornos del habla, y ensayos de fase 2/ fase 1 para el síndrome de piernas inquietas. [1] El fármaco también estaba en desarrollo para el tratamiento de trastornos relacionados con la cocaína , la obesidad y la esquizofrenia , pero se interrumpió el desarrollo para estas indicaciones. [1]
El ecopipam es un antagonista selectivo de los receptores de dopamina D 1 y D 5 . [6] Muestra poca afinidad por los receptores de dopamina tipo D 2 o 5-HT 2 . [6]
Basándose en su perfil en modelos animales , el ecopipam se estudió por primera vez como tratamiento para la esquizofrenia , pero no mostró eficacia. [7] [8] Los efectos secundarios, que incluyen sedación , inquietud , vómitos y ansiedad , generalmente se calificaron como leves. No hubo informes de síntomas extrapiramidales similares a los parkinsonianos que se observan típicamente con los antagonistas D 2 .
Los estudios clínicos en humanos también demostraron que el ecopipam era un antagonista eficaz de los efectos eufóricos agudos de la cocaína . [9] Sin embargo, el efecto no persistió después de la administración repetida. [10]
Los investigadores han postulado que la dopamina a través de los receptores D 1 en el sistema mesolímbico está involucrada con los comportamientos de recompensa y el placer . [11] Uno de estos comportamientos es comer , y se ha demostrado en un gran estudio clínico que el ecopipam es un tratamiento eficaz para la obesidad . [12] Sin embargo, los informes de ansiedad y depresión reversibles de leves a moderadas lo hicieron inadecuado para la comercialización como un fármaco contra la obesidad , y su desarrollo se detuvo para esa indicación. [13]
A partir de 2021, Emalex Biosciences está investigando su uso potencial para trastornos del sistema nervioso central . [14] Estudios abiertos han encontrado que ecopipam reduce las conductas de juego en sujetos con juego patológico [15] y disminuye los tics motores y vocales en adultos con síndrome de Tourette . [16] Un estudio posterior doble ciego controlado con placebo en sujetos pediátricos confirmó la capacidad de ecopipam para mejorar los síntomas motores y vocales observados en pacientes con síndrome de Tourette. [17] Ecopipam se encuentra actualmente en un ensayo clínico de fase 2/3 para el tratamiento del síndrome de Tourette en niños de 7 a 17 años. [18]
Ecopipam también se encuentra en desarrollo para el tratamiento del síndrome de Lesch-Nyhan (fase 3) y del síndrome de piernas inquietas (fase 1/2). [1]
Ecopipam es un fármaco de primera clase en fase de investigación que se está evaluando para el tratamiento del trastorno de fluidez de inicio en la infancia ( tartamudez ) en adultos. Está en desarrollo para el tratamiento de la tartamudez (fase 2). [19] Actualmente no existen medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la tartamudez. [19]
Químicamente, el ecopipam es un derivado sintético de la benzazepina . Puede sintetizarse a partir de un derivado simple de la tetralina : [20]
Recientemente, un estudio informó los hallazgos de los ensayos clínicos en humanos de fase 2 y fase 3 que examinaron el potencial del antagonista del receptor D1/D5, ecopipam, para mejorar y mantener la pérdida de peso en pacientes obesos [61]. Aunque estos estudios mostraron una pérdida de peso prometedora tanto en la fase 2 como en la fase 3, hubo eventos adversos neuropsiquiátricos inesperados relacionados con el tratamiento (ecopipam 31% frente a placebo 15%) en los ensayos clínicos de fase 3 (que no se observaron en los estudios de fase 2) y, como consecuencia, los estudios de fase 3 se interrumpieron. Los eventos adversos neuropsiquiátricos incluyeron depresión (ecopipam 16% frente a placebo 6%), ansiedad (ecopipam 15% frente a placebo 6%), ideación suicida (ecopipam 2% frente a placebo 1%), insomnio (ecopipam 17% frente a placebo 7%), fatiga (ecopipam 15% frente a placebo 6%) y somnolencia (ecopipam 15% frente a placebo 4%). Los eventos adversos psiquiátricos también representaron más de la mitad de las interrupciones debido a efectos adversos relacionados con el tratamiento en el grupo de ecopipam.