Brewster interpretó el papel de Jessica Green en la serie Andy Richter Controls the Universe que se emitió desde 2002 a 2004.
Indestructible, esta película dirigida por James Gunn en 2000, contaba entre otros participantes con Thomas Haden Church y Rob Lowe.
En 2006 interpretó a Amy Pierson, una profesora de cálculo con miedo al agua, en la película independiente The Big Bad Swim.
Paget Brewster ha trabajado como actriz de doblaje en diversas producciones; en 2005, se convirtió en la voz del personaje Judy Sebben/Birdgirl, en la serie animada Harvey Birdman, Atttorney at Law.
En 2017, Brewster prestó su voz al personaje de Poison Ivy en la película animada Batman y Harley Quinn.