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Mi D88

La respuesta primaria a la diferenciación mieloide 88 (MYD88) es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen MYD88 . [5] [6] descubierto originalmente en el laboratorio de Dan A. Liebermann (Lord et al. Oncogene 1990) como un gen de respuesta primaria a la diferenciación mieloide.

Función

El gen MYD88 proporciona instrucciones para la producción de una proteína que participa en la señalización dentro de las células inmunitarias. La proteína MyD88 actúa como un adaptador , conectando las proteínas que reciben señales desde el exterior de la célula con las proteínas que transmiten señales dentro de la célula.

En la inmunidad innata , el MyD88 desempeña un papel fundamental en la activación de las células inmunitarias a través de los receptores tipo Toll (TLR), que pertenecen a un gran grupo de receptores de reconocimiento de patrones (PRR). En general, estos receptores detectan patrones comunes que comparten varios patógenos ( patrones moleculares asociados a patógenos , PAMP) o que se producen o liberan durante el daño celular ( patrones moleculares asociados a daños , DAMP). [7]

Los TLR son homólogos de los receptores Toll, que se describieron por primera vez en la ontogénesis de las moscas de la fruta Drosophila , siendo responsables del desarrollo dorsoventral. Por lo tanto, los TLR se han demostrado en todos los animales, desde insectos hasta mamíferos. Los TLR se encuentran en la superficie celular ( TLR1 , TLR2 , TLR4 , TLR5 , TLR6 ) o dentro de los endosomas ( TLR3 , TLR7 , TLR8 , TLR9 ) detectando patógenos extracelulares o fagocitados, respectivamente. Los TLR son glicoproteínas de membrana integrales con partes extracelulares típicas de forma semicircular que contienen repeticiones ricas en leucina responsables de la unión del ligando, y partes intracelulares que contienen el dominio del receptor de interleucina Toll (TIR). [8]

Después de la unión del ligando, todos los TLR, excepto TLR3 , interactúan con la proteína adaptadora MyD88. Otra proteína adaptadora, que es activada por TLR3 y TLR4, se llama IFN-β inductor de adaptador que contiene el dominio TIR (TRIF). Posteriormente, estas proteínas activan dos factores de transcripción importantes:

TLR7 y TLR9 activan tanto NF-κB como IRF3 a través de la vía dependiente de MyD88 e independiente de TRIF, respectivamente. [8]

El ortólogo humano MYD88 parece funcionar de manera similar a los ratones, ya que el fenotipo inmunológico de las células humanas deficientes en MYD88 es similar al de las células de ratones deficientes en MyD88. Sin embargo, la evidencia disponible sugiere que MYD88 es prescindible para la resistencia humana a las infecciones virales comunes y a todas las infecciones bacterianas piógenas , excepto unas pocas, lo que demuestra una diferencia importante entre las respuestas inmunitarias de los ratones y los humanos. [9] La mutación en MYD88 en la posición 265 que conduce a un cambio de leucina a prolina se ha identificado en muchos linfomas humanos, incluido el subtipo ABC del linfoma difuso de células B grandes [10] y la macroglobulinemia de Waldenström . [11]

Interacciones

Se ha demostrado que Myd88 interactúa con:

Polimorfismos genéticos

Se han identificado varios polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de MyD88 y para algunos de ellos se encontró una asociación con la susceptibilidad a varias enfermedades infecciosas [22] y a algunas enfermedades autoinmunes como la colitis ulcerosa . [23]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000172936 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000032508 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Entrez Gene: MYD88 Gen de respuesta primaria a la diferenciación mieloide (88)".
  6. ^ Bonnert TP, Garka KE, Parnet P, Sonoda G, Testa JR, Sims JE (enero de 1997). "La clonación y caracterización de MyD88 humano: un miembro de una familia relacionada con el receptor IL-1". FEBS Letters . 402 (1): 81–4. doi :10.1016/S0014-5793(96)01506-2. PMID  9013863. S2CID  44843127.
  7. ^ Deguine J, Barton GM (4 de noviembre de 2014). "MyD88: un actor central en la señalización inmunitaria innata". F1000Prime Reports . 6 : 97. doi : 10.12703/P6-97 . PMC 4229726 . PMID  25580251. 
  8. ^ ab Abbas A, Lichtman AH, Pillai S (10 de marzo de 2017). Inmunología celular y molecular (novena edición). Filadelfia, PA. ISBN 978-0-323-52323-3.OCLC 973917896  .{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
  9. ^ von Bernuth H, Picard C, Jin Z, Pankla R, Xiao H, Ku CL, et al. (agosto de 2008). "Infecciones bacterianas piógenas en humanos con deficiencia de MyD88". Science . 321 (5889): 691–6. Bibcode :2008Sci...321..691V. doi :10.1126/science.1158298. PMC 2688396 . PMID  18669862. 
  10. ^ Ngo VN, Young RM, Schmitz R, Jhavar S, Xiao W, Lim KH, et al. (febrero de 2011). "Mutaciones oncogénicamente activas de MYD88 en el linfoma humano". Nature . 470 (7332): 115–9. Bibcode :2011Natur.470..115N. doi :10.1038/nature09671. PMC 5024568 . PMID  21179087. 
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Lectura adicional

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