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RAC1

El sustrato 1 de la toxina botulínica C3 relacionada con Ras es una proteína que en los humanos está codificada por el gen RAC1 . [5] [6] Este gen puede producir una variedad de versiones empalmadas alternativamente de la proteína Rac1, que parecen llevar a cabo diferentes funciones. [7]

Función

Rac1 es una proteína G de señalización pequeña (~21 kDa) (más específicamente, una GTPasa ) y es miembro de la subfamilia Rac de la familia Rho de GTPasas . Los miembros de esta superfamilia parecen regular una amplia gama de eventos celulares, incluido el control de la translocación de GLUT4 [8] [9] a la captación de glucosa, el crecimiento celular , la reorganización del citoesqueleto , la citotoxicidad antimicrobiana [10] y la activación de las proteínas quinasas . [11]

Rac1 es un regulador pleiotrópico de muchos procesos celulares, incluido el ciclo celular, la adhesión célula-célula, la motilidad (a través de la red de actina) y la diferenciación epitelial (que se propone necesaria para mantener las células madre epidérmicas).

Papel en el transporte de glucosa

Rac1 se expresa en cantidades significativas en tejidos sensibles a la insulina, como el tejido adiposo y el músculo esquelético. Aquí, Rac1 regula la translocación de vesículas GLUT4 transportadoras de glucosa desde los compartimentos intracelulares hasta la membrana plasmática. [9] [12] [13] En respuesta a la insulina , esto permite que la glucosa en sangre ingrese a la célula para reducir la glucosa en sangre. En condiciones de obesidad y diabetes tipo 2 , la señalización de Rac1 en el músculo esquelético es disfuncional, lo que sugiere que Rac1 contribuye a la progresión de la enfermedad. La proteína Rac1 también es necesaria para la captación de glucosa en el músculo esquelético activado por el ejercicio [8] [14] y el estiramiento muscular. [15]

Importancia clínica

Cáncer

Junto con otras subfamilias de proteínas Rac y Rho, ejercen un papel regulador importante específicamente en la motilidad celular y el crecimiento celular. Rac1 tiene una expresión tisular ubicua e impulsa la motilidad celular mediante la formación de lamelipodios . [16] Para que las células cancerosas crezcan e invadan tejidos locales y distantes, la desregulación de la motilidad celular es uno de los eventos distintivos en la invasión y metástasis de células cancerosas. [17] La ​​sobreexpresión de un Rac1 V12 constitutivamente activo en ratones causó un tumor que es fenotípicamente indistinguible del sarcoma de Kaposi humano. [18] Se ha demostrado que las mutaciones activadoras o de ganancia de función de Rac1 desempeñan papeles activos en la promoción del movimiento celular de tipo mesenquimal asistido por el complejo proteico NEDD9 y DOCK3 . [19] Tal motilidad celular anormal puede resultar en la transición epitelial mesenquimal (EMT), un mecanismo impulsor de la metástasis tumoral, así como de la recaída tumoral resistente a fármacos. [20] [21]

Recientemente se han descubierto mutaciones activadoras en Rac1 en estudios genómicos a gran escala que involucran melanoma [22] [23] [24] y cáncer de pulmón de células no pequeñas . [25] Como resultado, Rac1 se considera un objetivo terapéutico para muchas de estas enfermedades. [26]

Otras enfermedades

Las mutaciones de la línea germinal RAC1 dominantes negativas o constitutivamente activas causan diversos fenotipos que se han agrupado como retraso mental tipo 48. [27] La ​​mayoría de las mutaciones causan microcefalia , mientras que algunos cambios específicos parecen resultar en macrocefalia .

Como objetivo farmacológico

Algunos estudios recientes también han explotado la terapia dirigida para suprimir el crecimiento tumoral mediante la inhibición farmacológica de la actividad de Rac1 en el melanoma metastásico y el cáncer de hígado, así como en el cáncer de mama humano. [28] [29] [30] Por ejemplo, la inhibición de la vía dependiente de Rac1 resultó en la reversión de los fenotipos de las células tumorales, lo que sugiere que Rac1 es un marcador predictivo y un objetivo terapéutico para el cáncer de mama resistente al trastuzumab. [29] Sin embargo, dado el papel de Rac1 en el transporte de glucosa, los medicamentos que inhiben Rac1 podrían ser potencialmente perjudiciales para la homeostasis de la glucosa.

Interacciones

Se ha demostrado que RAC1 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000136238 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000001847 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Didsbury J, Weber RF, Bokoch GM, Evans T, Snyderman R (octubre de 1989). "rac, una nueva familia de proteínas relacionadas con ras que son sustratos de la toxina botulínica". The Journal of Biological Chemistry . 264 (28): 16378–16382. doi : 10.1016/S0021-9258(19)84716-6 . PMID  2674130.
  6. ^ Jordan P, Brazåo R, Boavida MG, Gespach C, Chastre E (noviembre de 1999). "Clonación de una nueva variante de empalme de Rac1b humana con mayor expresión en tumores colorrectales". Oncogene . 18 (48): 6835–6839. doi : 10.1038/sj.onc.1203233 . PMID  10597294.
  7. ^ Zhou C, Licciulli S, Avila JL, Cho M, Troutman S, Jiang P, et al. (febrero de 2013). "La forma de empalme de Rac1, Rac1b, promueve la tumorigénesis pulmonar inducida por K-ras". Oncogene . 32 (7): 903–909. doi :10.1038/onc.2012.99. PMC 3384754 . PMID  22430205. 
  8. ^ ab Sylow L, Nielsen IL, Kleinert M, Møller LL, Ploug T, Schjerling P, et al. (septiembre de 2016). "Rac1 regula la captación de glucosa estimulada por el ejercicio en el músculo esquelético a través de la regulación de la translocación de GLUT4 en ratones". The Journal of Physiology . 594 (17): 4997–5008. doi :10.1113/JP272039. PMC 5009787 . PMID  27061726. 
  9. ^ ab Ueda S, Kitazawa S, Ishida K, Nishikawa Y, Matsui M, Matsumoto H, et al. (julio de 2010). "Papel crucial de la pequeña GTPasa Rac1 en la translocación estimulada por insulina del transportador de glucosa 4 al sarcolema del músculo esquelético del ratón". Revista FASEB . 24 (7): 2254–2261. doi : 10.1096/fj.09-137380 . PMC 4183928 . PMID  20203090. 
  10. ^ Xiang RF, Stack D, Huston SM, Li SS, Ogbomo H, Kyei SK, et al. (marzo de 2016). "El sustrato de toxina botulínica C3 relacionado con Ras (Rac) y las quinasas de la familia Src (SFK) son proximales y esenciales para la activación de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) en la citotoxicidad directa mediada por células asesinas naturales (NK) contra Cryptococcus neoformans". The Journal of Biological Chemistry . 291 (13): 6912–6922. doi : 10.1074/jbc.M115.681544 . PMC 4807276 . PMID  26867574. 
  11. ^ Ridley AJ (octubre de 2006). "GTPasas Rho y dinámica de actina en protrusiones de membrana y tráfico de vesículas". Tendencias en biología celular . 16 (10): 522–529. doi :10.1016/j.tcb.2006.08.006. PMID  16949823.
  12. ^ Sylow L, Kleinert M, Pehmøller C, Prats C, Chiu TT, Klip A, et al. (febrero de 2014). "La señalización de Akt y Rac1 son necesarias conjuntamente para la captación de glucosa estimulada por insulina en el músculo esquelético y se regulan a la baja en la resistencia a la insulina". Señalización celular . 26 (2): 323–331. doi :10.1016/j.cellsig.2013.11.007. PMID  24216610.
  13. ^ Sylow L, Jensen TE, Kleinert M, Højlund K, Kiens B, Wojtaszewski J, et al. (junio de 2013). "La señalización de Rac1 es necesaria para la captación de glucosa estimulada por insulina y está desregulada en el músculo esquelético humano y murino resistente a la insulina". Diabetes . 62 (6): 1865–1875. doi :10.2337/db12-1148. PMC 3661612 . PMID  23423567. 
  14. ^ Sylow L, Jensen TE, Kleinert M, Mouatt JR, Maarbjerg SJ, Jeppesen J, et al. (Abril de 2013). "Rac1 es un nuevo regulador de la captación de glucosa estimulada por la contracción en el músculo esquelético". Diabetes . 62 (4): 1139-1151. doi :10.2337/db12-0491. PMC 3609592 . PMID  23274900. 
  15. ^ Sylow L, Møller LL, Kleinert M, Richter EA, Jensen TE (febrero de 2015). "El transporte de glucosa estimulado por estiramiento en el músculo esquelético está regulado por Rac1". The Journal of Physiology . 593 (3): 645–656. doi :10.1113/jphysiol.2014.284281. PMC 4324711 . PMID  25416624. 
  16. ^ Parri M, Chiarugi P (septiembre de 2010). "GTPasas Rac y Rho en el control de la motilidad de las células cancerosas". Comunicación celular y señalización . 8 (23): 23. doi : 10.1186/1478-811x-8-23 . PMC 2941746 . PMID  20822528. 
  17. ^ Hanahan D, Weinberg RA (marzo de 2011). "Características distintivas del cáncer: la próxima generación". Cell . 144 (5): 646–674. doi : 10.1016/j.cell.2011.02.013 . PMID  21376230.
  18. ^ Ma Q, Cavallin LE, Yan B, Zhu S, Duran EM, Wang H, et al. (mayo de 2009). "Antitumorigénesis de antioxidantes en un modelo transgénico Rac1 de sarcoma de Kaposi". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (21): 8683–8688. Bibcode :2009PNAS..106.8683M. doi : 10.1073/pnas.0812688106 . PMC 2679580 . PMID  19429708. 
  19. ^ Sanz-Moreno V, Gadea G, Ahn J, Paterson H, Marra P, Pinner S, et al. (octubre de 2008). "La activación e inactivación de Rac controlan la plasticidad del movimiento de células tumorales". Cell . 135 (3): 510–523. doi : 10.1016/j.cell.2008.09.043 . PMID  18984162. S2CID  5745856.
  20. ^ Stallings-Mann ML, Waldmann J, Zhang Y, Miller E, Gauthier ML, Visscher DW, et al. (julio de 2012). "Inducción de Rac1b por metaloproteinasa de matriz, un efector clave de la progresión del cáncer de pulmón". Science Translational Medicine . 4 (142): 142ra95. doi :10.1126/scitranslmed.3004062. PMC 3733503 . PMID  22786680. 
  21. ^ Yang WH, Lan HY, Huang CH, Tai SK, Tzeng CH, Kao SY, et al. (marzo de 2012). "La activación de RAC1 media la migración de células cancerosas inducida por Twist1". Nature Cell Biology . 14 (4): 366–374. doi :10.1038/ncb2455. PMID  22407364. S2CID  4755216.
  22. ^ Hodis E, Watson IR, Kryukov GV, Arold ST, Imielinski M, Theurillat JP y col. (Julio de 2012). "Un panorama de mutaciones conductoras en melanoma". Celúla . 150 (2): 251–263. doi :10.1016/j.cell.2012.06.024. PMC 3600117 . PMID  22817889. 
  23. ^ Krauthammer M, Kong Y, Ha BH, Evans P, Bacchiocchi A, McCusker JP, et al. (septiembre de 2012). "La secuenciación del exoma identifica mutaciones somáticas recurrentes de RAC1 en el melanoma". Nature Genetics . 44 (9): 1006–1014. doi :10.1038/ng.2359. PMC 3432702 . PMID  22842228. 
  24. ^ Bauer NN, Chen YW, Samant RS, Shevde LA, Fodstad O (noviembre de 2007). "La actividad de Rac1 regula la proliferación del melanoma metastásico agresivo". Experimental Cell Research . 313 (18): 3832–3839. doi :10.1016/j.yexcr.2007.08.017. PMID  17904119.
  25. ^ Stallings-Mann ML, Waldmann J, Zhang Y, Miller E, Gauthier ML, Visscher DW, et al. (julio de 2012). "Inducción de Rac1b por metaloproteinasa de matriz, un efector clave de la progresión del cáncer de pulmón". Science Translational Medicine . 4 (142): 142ra95. doi :10.1126/scitranslmed.3004062. PMC 3733503 . PMID  22786680. 
  26. ^ McAllister SS (julio de 2012). "¿Tienes una luz? Iluminando el cáncer de pulmón". Science Translational Medicine . 4 (142): 142fs22. doi :10.1126/scitranslmed.3004446. PMID  22786678. S2CID  12093516.
  27. ^ Reijnders MR, Ansor NM, Kousi M, Yue WW, Tan PL, Clarkson K, et al. (septiembre de 2017). "Mutaciones sin sentido de RAC1 en trastornos del desarrollo con fenotipos diversos". American Journal of Human Genetics . 101 (3): 466–477. doi :10.1016/j.ajhg.2017.08.007. PMC 5591022 . PMID  28886345. 
  28. ^ Chen QY, Xu LQ, Jiao DM, Yao QH, Wang YY, Hu HZ, et al. (noviembre de 2011). "El silenciamiento de Rac1 modifica la migración de células de cáncer de pulmón, la invasión y los reordenamientos del citoesqueleto de actina y mejora la quimiosensibilidad a los fármacos antitumorales". Revista Internacional de Medicina Molecular . 28 (5): 769–776. doi : 10.3892/ijmm.2011.775 . PMID  21837360.
  29. ^ ab Dokmanovic M, Hirsch DS, Shen Y, Wu WJ (junio de 2009). "Rac1 contribuye a la resistencia al trastuzumab de las células de cáncer de mama: Rac1 como un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento del cáncer de mama resistente al trastuzumab". Molecular Cancer Therapeutics . 8 (6): 1557–1569. doi : 10.1158/1535-7163.mct-09-0140 . PMID  19509242.
  30. ^ Liu S, Yu M, He Y, Xiao L, Wang F, Song C, et al. (junio de 2008). "La melitina previene la metástasis de células de cáncer de hígado mediante la inhibición de la vía dependiente de Rac1". Hepatología . 47 (6): 1964–1973. doi : 10.1002/hep.22240 . PMID  18506888. S2CID  21106205.
  31. ^ ab Shin OH, Exton JH (agosto de 2001). "Unión diferencial de arfaptin 2/POR1 a factores de ADP-ribosilación y Rac1". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 285 (5): 1267–1273. doi :10.1006/bbrc.2001.5330. PMID  11478794.
  32. ^ Van Aelst L, Joneson T, Bar-Sagi D (agosto de 1996). "Identificación de una nueva proteína que interactúa con Rac1 y que está implicada en el rizado de la membrana". The EMBO Journal . 15 (15): 3778–3786. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00751.x. PMC 452058 . PMID  8670882. 
  33. ^ Tarricone C, Xiao B, Justin N, Walker PA, Rittinger K, Gamblin SJ, et al. (mayo de 2001). "La base estructural de la comunicación cruzada mediada por arfaptina entre las vías de señalización de Rac y Arf". Nature . 411 (6834): 215–219. doi :10.1038/35075620. PMID  11346801. S2CID  4324211.
  34. ^ Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, et al. (2007). "Mapeo a gran escala de interacciones proteína-proteína humanas mediante espectrometría de masas". Biología de sistemas moleculares . 3 (1): 89. doi :10.1038/msb4100134. PMC 1847948 . PMID  17353931. 
  35. ^ Grizot S, Fauré J, Fieschi F, Vignais PV, Dagher MC, Pebay-Peyroula E (agosto de 2001). "Estructura cristalina del complejo Rac1-RhoGDI implicado en la activación de la nadph oxidasa". Bioquímica . 40 (34): 10007–10013. doi :10.1021/bi010288k. PMID  11513578.
  36. ^ Lian LY, Barsukov I, Golovanov AP, Hawkins DI, Badii R, Sze KH y col. (Enero de 2000). "Mapeo del sitio de unión de la proteína de unión a GTP Rac-1 en su inhibidor RhoGDI-1". Estructura . 8 (1): 47–55. doi : 10.1016/S0969-2126(00)00080-0 . PMID  10673424.
  37. ^ Gorvel JP, Chang TC, Boretto J, Azuma T, Chavrier P (enero de 1998). "Propiedades diferenciales de D4/LyGDI frente a RhoGDI: fosforilación y selectividad de la rho GTPasa". FEBS Letters . 422 (2): 269–273. doi :10.1016/S0014-5793(98)00020-9. PMID  9490022. S2CID  10817327.
  38. ^ Di-Poï N, Fauré J, Grizot S, Molnár G, Pick E, Dagher MC (agosto de 2001). "Mecanismo de activación de la NADPH oxidasa por el complejo Rac/Rho-GDI". Bioquímica . 40 (34): 10014–10022. doi :10.1021/bi010289c. PMID  11513579.
  39. ^ Fauré J, Dagher MC (mayo de 2001). "Interacciones entre las GTPasas Rho y el inhibidor de la disociación de GDP de Rho (Rho-GDI)". Biochimie . 83 (5): 409–414. doi :10.1016/S0300-9084(01)01263-9. PMID  11368848.
  40. ^ Miki H, Yamaguchi H, Suetsugu S, Takenawa T (diciembre de 2000). "IRSp53 es un intermediario esencial entre Rac y WAVE en la regulación del ondulación de la membrana". Nature . 408 (6813): 732–735. Bibcode :2000Natur.408..732M. doi :10.1038/35047107. PMID  11130076. S2CID  4426046.
  41. ^ Westendorf JJ (diciembre de 2001). "La proteína relacionada con la formina/diáfana, FHOS, interactúa con Rac1 y activa la transcripción del elemento de respuesta sérica". The Journal of Biological Chemistry . 276 (49): 46453–46459. doi : 10.1074/jbc.M105162200 . PMID  11590143.
  42. ^ Yayoshi-Yamamoto S, Taniuchi I, Watanabe T (septiembre de 2000). "FRL, una nueva proteína relacionada con la formina, se une a Rac y regula la motilidad celular y la supervivencia de los macrófagos". Biología molecular y celular . 20 (18): 6872–6881. doi :10.1128/MCB.20.18.6872-6881.2000. PMC 86228 . PMID  10958683. 
  43. ^ ab Zhang B, Chernoff J, Zheng Y (abril de 1998). "Interacción de Rac1 con proteínas activadoras de GTPasa y supuestos efectores. Una comparación con Cdc42 y RhoA". The Journal of Biological Chemistry . 273 (15): 8776–8782. doi : 10.1074/jbc.273.15.8776 . PMID  9535855.
  44. ^ Kuroda S, Fukata M, Kobayashi K, Nakafuku M, Nomura N, Iwamatsu A, et al. (septiembre de 1996). "Identificación de IQGAP como un objetivo putativo para las GTPasas pequeñas, Cdc42 y Rac1". The Journal of Biological Chemistry . 271 (38): 23363–23367. doi : 10.1074/jbc.271.38.23363 . PMID  8798539.
  45. ^ Fukata M, Watanabe T, Noritake J, Nakagawa M, Yamaga M, Kuroda S, et al. (junio de 2002). "Rac1 y Cdc42 capturan microtúbulos a través de IQGAP1 y CLIP-170". Cell . 109 (7): 873–885. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00800-0 . PMID  12110184. S2CID  15158637.
  46. ^ Hart MJ, Callow MG, Souza B, Polakis P (junio de 1996). "IQGAP1, una proteína de unión a calmodulina con un dominio relacionado con rasGAP, es un efector potencial para cdc42Hs". The EMBO Journal . 15 (12): 2997–3005. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00663.x. PMC 450241 . PMID  8670801. 
  47. ^ Brill S, Li S, Lyman CW, Church DM, Wasmuth JJ, Weissbach L, et al. (septiembre de 1996). "La proteína humana relacionada con la proteína activadora de GTPasa Ras IQGAP2 alberga un dominio de unión a actina potencial e interactúa con la calmodulina y las GTPasas de la familia Rho". Biología molecular y celular . 16 (9): 4869–4878. doi :10.1128/mcb.16.9.4869. PMC 231489 . PMID  8756646. 
  48. ^ Jefferies C, Bowie A, Brady G, Cooke EL, Li X, O'Neill LA (julio de 2001). "La transactivación por la subunidad p65 de NF-kappaB en respuesta a la interleucina-1 (IL-1) involucra a MyD88, la quinasa asociada al receptor de IL-1 1, TRAF-6 y Rac1". Biología molecular y celular . 21 (14): 4544–4552. doi :10.1128/MCB.21.14.4544-4552.2001. PMC 87113 . PMID  11416133. 
  49. ^ Shimizu M, Wang W, Walch ET, Dunne PW, Epstein HF (junio de 2000). "Las quinasas Rac-1 y Raf-1, componentes de vías de señalización distintas, activan la proteína quinasa de la distrofia miotónica". FEBS Letters . 475 (3): 273–277. doi : 10.1016/S0014-5793(00)01692-6 . PMID  10869570. S2CID  46238883.
  50. ^ Kitamura Y, Kitamura T, Sakaue H, Maeda T, Ueno H, Nishio S, et al. (marzo de 1997). "Interacción de la proteína 1 asociada a Nck con la proteína de unión a GTP activada Rac". The Biochemical Journal . 322 (Pt 3): 873–878. doi :10.1042/bj3220873. PMC 1218269 . PMID  9148763. 
  51. ^ Katoh H, Negishi M (julio de 2003). "RhoG activa Rac1 mediante interacción directa con la proteína de unión a Dock180 Elmo". Nature . 424 (6947): 461–464. Bibcode :2003Natur.424..461K. doi :10.1038/nature01817. PMID  12879077. S2CID  4411133.
  52. ^ Seoh ML, Ng CH, Yong J, Lim L, Leung T (marzo de 2003). "ArhGAP15, una nueva proteína RacGAP humana con propiedades de unión a GTPasa". FEBS Letters . 539 (1–3): 131–137. doi : 10.1016/S0014-5793(03)00213-8 . PMID  12650940. S2CID  27574424.
  53. ^ ab Noda Y, Takeya R, Ohno S, Naito S, Ito T, Sumimoto H (febrero de 2001). "Homólogos humanos de la proteína de polaridad celular PAR6 de Caenorhabditis elegans como un adaptador que vincula las pequeñas GTPasas Rac y Cdc42 a la proteína quinasa C atípica". Genes to Cells . 6 (2): 107–119. doi : 10.1046/j.1365-2443.2001.00404.x . PMID  11260256. S2CID  8789941.
  54. ^ Qiu RG, Abo A, Steven Martin G (junio de 2000). "Un homólogo humano del determinante de polaridad Par-6 de C. elegans vincula a Rac y Cdc42 con la señalización de PKCzeta y la transformación celular". Current Biology . 10 (12): 697–707. Bibcode :2000CBio...10..697Q. doi : 10.1016/S0960-9822(00)00535-2 . PMID  10873802. S2CID  14825707.
  55. ^ Zhao C, Ma H, Bossy-Wetzel E, Lipton SA, Zhang Z, Feng GS (septiembre de 2003). "GC-GAP, una proteína activadora de GTPasa de la familia Rho que interactúa con los adaptadores de señalización Gab1 y Gab2". The Journal of Biological Chemistry . 278 (36): 34641–34653. doi : 10.1074/jbc.M304594200 . PMID  12819203.
  56. ^ Moon SY, Zang H, Zheng Y (febrero de 2003). "Caracterización de una proteína activadora de GTPasa Rho específica del cerebro, p200RhoGAP". The Journal of Biological Chemistry . 278 (6): 4151–4159. doi : 10.1074/jbc.M207789200 . PMID  12454018.
  57. ^ Simon AR, Vikis HG, Stewart S, Fanburg BL, Cochran BH, Guan KL (octubre de 2000). "Regulación de STAT3 mediante unión directa a la GTPasa Rac1". Science . 290 (5489): 144–147. Bibcode :2000Sci...290..144S. doi :10.1126/science.290.5489.144. PMID  11021801.
  58. ^ Worthylake DK, Rossman KL, Sondek J (diciembre de 2000). "Estructura cristalina de Rac1 en complejo con la región de intercambio de nucleótidos de guanina de Tiam1". Nature . 408 (6813): 682–688. Bibcode :2000Natur.408..682W. doi :10.1038/35047014. PMID  11130063. S2CID  4429919.
  59. ^ Gao Y, Xing J, Streuli M, Leto TL, Zheng Y (diciembre de 2001). "Trp(56) de rac1 especifica la interacción con un subconjunto de factores de intercambio de nucleótidos de guanina". The Journal of Biological Chemistry . 276 (50): 47530–47541. doi : 10.1074/jbc.M108865200 . PMID  11595749.

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