El zaurategrast ( CDP323 ) es un profármaco de molécula pequeña antagonista de la molécula de adhesión celular vascular 1 (VCAM-1) que se une a las integrinas α4 . Fue desarrollado originalmente por la compañía biofarmacéutica británica Celltech plc. (ahora UCB SA ) y era un supuesto nuevo fármaco para el tratamiento oral de la esclerosis múltiple . [1]
En octubre de 2006, UCB y Biogen Idec anunciaron una colaboración para desarrollar y comercializar conjuntamente zaurategrast para el tratamiento de la esclerosis múltiple y otras posibles indicaciones . [2] En junio de 2009, se interrumpió el desarrollo de zaurategrast debido a los resultados desalentadores de un ensayo clínico de fase II . [3]
Se cree que el mecanismo de acción del zaurategrast se basa en impedir que las células inmunitarias migren desde los vasos sanguíneos a través de las paredes de los vasos para llegar a diversos tejidos inflamados , incluido el cerebro . Se cree que este mecanismo evita las reacciones inmunitarias exageradas y el daño tisular posterior, como se observa durante la migración incontrolada de células inmunitarias, como en la esclerosis múltiple. El zaurategrast tiene el mismo mecanismo de acción que el anticuerpo monoclonal natalizumab .
Se investigó el uso de zaurategrast en la encefalomielitis autoinmune experimental crónica (EAE) en ratones . El fármaco resultó eficaz cuando se administró de forma profiláctica (es decir, antes de que se indujera la enfermedad en los ratones) y cuando se administró de forma terapéutica (es decir, después del brote de la enfermedad) y redujo significativamente la gravedad de la enfermedad. [4]
La seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético del zaurategrast se han evaluado en 75 voluntarios sanos de ambos sexos en tres estudios de fase 1 independientes. El zaurategrast fue bien tolerado en dosis orales de hasta 1000 mg administradas dos veces al día durante 7 días consecutivos con un perfil de efectos adversos comparable al observado con placebo . No hubo efecto de género. La administración oral resultó en una inhibición de la unión de VCAM-1 que se pudo mantener durante un intervalo de dosis de 12 o 24 horas en dosis bien toleradas [5].
En junio de 2007 se inició un estudio de fase 2 en Europa y en los EE. UU . El estudio pretende incluir a más de 200 pacientes con EM recurrente que no han respondido a un tratamiento anterior con interferón beta y comparará dos dosis del fármaco con placebo durante un período de seis meses. Se esperan los resultados para finales de 2008., [6] [7] El análisis provisional preliminar de eficacia mostró que los pacientes incluidos en este ensayo clínico no se beneficiaron como se esperaba del zaurategrast en comparación con el placebo después de un período de tratamiento de seis meses. No se observaron casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva. [3]