[2] Mamet nació en Randolph, Vermont, hija del dramaturgo, ensayista y director de cine estadounidense David Mamet y de la actriz Lindsay Crouse.
Respecto a sus creencias, se identifica como judía (su padre es judío y su madre es budista).
[3][4] Vivió en Nueva Inglaterra hasta los cinco años, cuando su madre se mudó a Pacific Palisades, California con Willa y Zosia.
[5] En octubre de 2016, Zosia Mamet se casó con el actor Evan Jonigkeit.
[8][9] En mayo de 2013, Mamet y su hermana Clara, que se autodenominan The Cabin Sisters, presentaron un proyecto en una web de micromecenazgo, en concreto Kickstarter, solicitando $ 32,000 para un video de su canción "Bleak Love".