ZaSu Pitts nació en Parsons (Kansas) y creció en Santa Cruz, California.

Tuvieron dos hijos: una niña, Ann Gallery y un niño, Don Gallery (nacido Marvin Carville La Marr), que fue adoptado en 1926 a la muerte de su madre, la actriz de cine mudo Barbara La Marr.

Pitts debutó en el cine mudo en 1917, en varios papeles, incluyendo el de Becky en The Little Princess.

Entre las décadas de 1940 y 1960, ZaSu Pitts hizo numerosas apariciones en televisión, incluyendo su trabajo en Oh!

y en 1994 se la honró incluyendo su imagen en un sello de Estados Unidos diseñado por el caricaturista Al Hirschfeld.