wxPython nació cuando Robin Dunn necesitaba una GUI que funcionara en sistemas HP-UX y también en Windows 3.1 en unas pocas semanas.

Mientras evaluaba las soluciones comerciales, se encontró con unos bindings de Python para el toolkit wxWidgets.

Pero las versiones posteriores fueron creadas con SWIG, reduciendo enormemente la cantidad de trabajo necesario para actualizar el wrapper.

A partir del 2011 el código de wxPython fue casi totalmente reescrito en lo que se llamó el proyecto Phoenix.

[4]​ Este es un módulo simple "Hello world" que ilustra la creación de dos objetos principales en wxPython (la ventana y la aplicación), y la delegación de control a un sistema controlado por eventos (llamando MainLoop()) que provee la parte interactiva del programa