No obstante este grave percance, Manone logró dominar perfectamente su instrumento, en un estilo alejado de lo usual entre los trompetas blancos (cuyo modelo era Bix Beiderbecke) y muy apegado a la tradición hot.

[2]​ Sus primeros trabajos fueron con bandas de los riverboats del río Misisipi, entre 1920 y 1923.

Después estuvo trabajando con diversas bandas blancas de Nueva Orleans o St.

En 1940 se traslada a Hollywood para trabajar en los estudios de cine y televisión, además de colaborar regularmente con Bing Crosby, hasta 1955, año en que se traslada a Las Vegas.

[3]​ En 2001, un tema suyo incluido en la película El curioso caso de Benjamin Button, fue nominado a los Oscars.