William Perlberg nació Wolf Perelberg, hijo de Israel Jakob Perelberg (después: Perlberg), un fabricante de pieles, y Tajbe Markus.
Siete meses después de su padre, llegó a los Estados Unidos el 17 de mayo de 1905, con su madre y tres hermanos.
Antes de dar vuelta a la producción de la película en 1935, primero trabajó como comerciante de la piel para su padre, desde finales de los años 20 como agente para Guillermo Morris Endeavour William Morris, más adelante como cazatalentos y ayudante personal de Harry Cohn.
Trabajó en asociación con George Seaton en películas como La canción de Bernadette (1943), The Shocking Miss Pilgrim (1947), Miracle on 34th Street (1947), Chicken Every Sunday (1949) y La angustia de vivir (1954).
Bobbe Brox, cantante con las hermanas Brox, en 1928 y tuvo un hijo, William Brock Perlberg (1933-2009).