Queriendo demostrar que los Quincys eran mejores, Uryū desafía a Ichigo para ver quién podía matar más Hollows.
Junto con los demás Quincys, Uryū fue creado por Tite Kubo para ser el rival de los shinigamis.
Le enseñó cómo los shinigamis se vieron forzados a casi exterminar al clan ya que amenazaban el equilibrio de las dimensiones (los quincy no purifican los Hollow, sólo los eliminan).
Los shinigamis comisionados al cuidado de este quincy llegaron varias horas tarde (posteriormente se desvelaría que fueron retrasados por Mayuri Kurotsuchi).
Uryū acude en su ayuda y se enfrenta a Renji, sin embargo es derrotado fácilmente por el shinigami.
Allí Ichigo se enfrenta al guardián de la puerta oeste Jidanbō, al que derrota usando su recién conseguido shikai, no obstante el Capitán de la Tercera División Gin Ichimaru los expulsa y cierra las puertas.
Uryū trata de distraerlo con sus flechas y el hirenkyaku pero un aburrido Mayuri lo evita con su shunpo, tras lo cual libera su Zanpakutō Ashisogi Jizō (Bonzo Asesino).
Nemu Kurotsuchi sale al encuentro del quincy súbitamente y lo agarra para tirarlo del tejado e inmovilizarlo, en plena caída ambos son cortados por el shikai de Mayuri, esta le suelta por el corte y caen al suelo, Mayuri la golpea por haberlo soltado.
Pronto traban amistad y se encaminan juntos a Las Noches, donde son detenidos por el guardián de la arena, Lunuganga.
El hollow parece intocable pero Rukia Kuchiki, que va acompañada de Renji Abarai lo derrota con su shikai.
Ishida es seguido en secreto por Pesshe y termina en el Nido de los Tres Cifras, donde debe enfrentarse a la Arrancar 105 Cirucci Thunderwitch.
Al encontrarse en Karakura con el resto de Capitanes del Gotei, Aizen convoca a sus tres Espada más poderosos.
Mientras Ichigo combate contra el Cuarto Espada Ulquiorra Cifer, Loli y Menoly se disponen a atacar a Orihime, el Décimo Espada Yammy reaparece para atacarlas, en el momento en que Orihime está a su merced, Ishida ataca por sorpresa al arrancar, que sorprendido y encolerizado cae en la bomba para arrancar que Mayuri Kurotsuchi le dio.
Finalmente Ichigo, en una nueva transformación hollow que se mueve por puro instinto, lucha contra Ulquiorra usando Sonido.
Tras ver que Ulquiorra derrotado cae al piso Ishida queda totalmente sorprendido, Ichigo decide acabar con la vida del arrancar sin piedad con un zero, que no lo desintegra del todo, sólo queda su cabeza, torso, brazo y un ala.
Ichigo no parece escucharlo, por eso Ishida se desespera, y le ordena terminar con eso ya, obviamente por su bien, ante los gritos del quincy, Ichigo cambia de opinión con respecto a quien atacar y apuñala a Ishida con Zangetsu.
Orihime se ofrece a curar sus heridas, y dijo que será en un instante si lo hace.
Él dice que ha habido un cambio en su reiatsu, pero es definitivamente Ichigo y Orihime le pregunta si ella ha sentido también.
Uryū dice que él debió haber dicho esto antes, pero Ichigo simplemente le da una patada.
Kūgo corta a través del ataque de Ichigo y lo ataca con su propio Getsuga Tensho.
Luego de un tiempo sin aparecer, Uryū es escoltado por Haschwalth para reunirse con Yhwach quien le da un recibimiento en su palacio proponiéndole que pelee junto al Wandenreich.
Su majestad entonces le pregunta si está familiarizado con la canción, "Kaiser Gesang", lo cual Uryū confirma al recitarla.
Cuando Jugram termina de contarle la habilidad de Yhwach, Uryu queda algo sorprendido sobre tallar una inicial dentro del alma, entonces Jugram le confirma que Yhwach ya talló dentro de él, sorprendiendo a Ishida, entonces Jugram se abalanza sobre el para preguntarle por qué esa mirada y si acaso se arrepiente, y que ya es demasiado tarde y que solo aceptó su invitación para vengar a su madre pero tan pronto como lo logre no hay forma de volver atrás.
Además Jugram añade que cuando alguien que recibió una parte de su alma se muere su poder es absorbido automáticamente por su majestad y pedazos del alma de su majestad ya se distribuyeron por todo el Seireitei durante la batalla anterior entonces Uryu queda perplejo al escuchar a Jugram.
Entonces Gerard muy contento y con una enorme sonrisa le dice a Ishida que se ha ganado su aprobación.
Finalmente Jugram revela la habilidad de su epíteto B llamado The Balance, el cual consiste en tomar la desgracia que ocurre bajo su esfera de influencia y lo dispersa hacia aquellos con suerte fortuita y estilos de vida encantadores es como mantiene el balance del mundo además puede tomar la desgracia que pudiese ocurrirle y re direccionarla hacia su FREUND SCHILD (Escudo sustituto).
Luego de explicar su extraña habilidad Jugram le comunica que sus oportunidad de ganar y vivir son nulas y le comunica que es su fin entonces Ishida decide levantarse y comunicarle que aun le queda por revelar su epíteto A llamado Antithesis causando un grave daño a Jugram quien se sorprende de ese extraño poder entonces Uryū le explica al Rubio Quincy que su poder puede revertir cualquier cosa por completo entre dos objetivos designados, cualquier cosa que haya ocurrido entonces Uryū fue capaz de revertir el daño entre él y Jugram entonces Jugram admite que es un buen poder y que incluso puede ser capaz de revertir el poder de Yhwach dejando sorprendido a Uryū entonces Uryū decide ir al lugar donde se encuentra Yhwach pero Jugram lo ataca por espalda explicándole que no lo dejara ir hacia ese lugar entonces Jugram vuelve a usar el poder de su escudo sustituto para detener a Uryū entonces Ishida ya débil no tiene ni como levantarse entonces Jugram se acerca para decir una palabras menospreciándolo a él y a la raza humana y finalmente parece clavarle la espada en su garganta.
Jugram molesto decide atacar a Uryū pero en ese instante es interrumpido por Auswahlen y los dos quedan sorprendidos ante tal suceso.
Jugram cae derrotado al suelo y le pregunta a Ishida si cree que se siente traicionado, pero es todo lo contrario.
Este hecho se confirma con Yhwach, quién sufre estos efectos momentáneos brindando a Ichigo la oportunidad para atacar.