Fue fundada en 1956 y es la octava universidad más grande de la nación y la tercera del estado de Florida.

Tiene otras dos sedes que funcionan como universidades independientes dentro del sistema estatal: Universidad del Sur de Florida en San Petersburgo y Universidad del Sur de Florida en Sarasota-Manatee.

También es una de las universidades con más diversidad en los Estados Unidos.

USF es una potencia deportiva de primer nivel en la División I de la NCAA, donde compite en la American Athletic Conference desde 2013.

Tiene equipos oficiales de béisbol, baloncesto masculino y femenino, golf, fútbol americano, fútbol masculino y femenino, tenis y voleibol.