Recorre alrededor de 2600 km (1600 mi) desde Jacksonville Beach, Florida hasta Van Horn, Texas, con un trayecto que la lleva cerca a la costa del Golfo de México.

[2]​ La carretera conecta a varios metrópolis, incluyendo a Jacksonville, Florida; Tallahassee, Florida; Penscola, Florida; Mobile, Alabama; Gulfport-Biloxi, Mississippi; Nueva Orleans, Louisiana; Houston, Texas; y San Antonio, Texas.

La Ruta fue una de las originales del sistema, creada en 1926.

Mucha de la ruta corre paralelo a la Autopista Interestatal 10, aunque la Interestatal 10 continúa hacia la costa Pacífica.

Varios puentes en la carretera sufrieron daños significantes durante el huracán Katrina.