I 80 I 90 Ohio TP cerca de Milan, OH I 71 cerca de Ashland, OH US 30 cerca de Wooster, OH I 77 cerca de Strasburg, OH I 70 WV 2 en Wheeling, WV I 79 cerca de Fairmont, WV US 33 US 219 cerca de Elkins, WV I 81 cerca de Staunton, VA I 64 cerca de Waynesboro, VA US 29 en Charlottesville, VA U.S.

Actualmente tiene una longitud de 514 millas (827 km) desde Sandusky, Ohio a Richmond, Virginia.

Pasa por las ciudades de Richmond, VA, Charlottesville, VA, Staunton, VA y Wheeling, WV.

Al oeste de Pruntytown, la US 250 se interseca con la U.S.

En Virginia Occidental, la ruta está señalada como en sentido norte–sur, mientras que en Ohio y Virginia, la ruta está en sentido este–oeste.