Guthrie se graduó en historia en la Universidad de Oxford, donde también participó en obras estudiantiles.
Posteriormente, en Montreal, produjo una serie de obras teatrales (titulada Romance of Canada).
[1] Durante los años 1940, Guthrie empezó a dirigir óperas, como Carmen en el Sadler's Wells Theatre y en el Metropolitan Opera House de Nueva York.
Para el festival, encargó el diseño de escenarios a Tanya Moiseiwitsch y consiguió que Alec Guinness e Irene Worth actuaran bajo su dirección en la producción inaugural de Ricardo III.
Guthrie estuvo casado con Judith Bretherton, quien murió un año después de enviudar.