[6]​ Se crio en Pass Christian, Misisipi, hasta el jardín de infancia, y más tarde se mudó con su familia a Spring, Texas, un suburbio de Houston.

[11]​ Manifestó en varias ocasiones que odiaba la escuela y repitió tres cursos, abandonando finalmente la secundaria.

Realizó un monólogo sobre Taylor Dayne en el cual la propia cantante hizo una aparición sorpresa, dando una serenata a Notaro con la canción "I'll Always Love You".

[15]​ Trabajó además en compañía de la comediante Amy Schumer en un especial para Comedy Central titulado Inside de Amy Schumer y creó una serie financiada por Kickstarter llamada Clown Service, la cual escribió y protagonizó.

[22]​ La cantante Sharon Van Etten escribió una canción en homenaje a Notaro llamada "Words" que se muestra en los créditos del filme.

Su primer especial de una hora, Tig Notaro: Boyish Girl Interrupted, fue lanzado por HBO en 2015.

Un año después estrenó su tercer álbum en su propio sello, Bentzen Ball Records, con el que también lanzó Just Putting It Out There de la comediante y actriz Aparna Nancherla.

[29]​ En 2021 fue insertada digitalmente en la posproducción del filme Army of the Dead, cuando el director Zack Snyder reemplazó a Chris D'Elia después de su acusación por conducta sexual inapropiada.

No hay una idea preconcebida de quién creo que podría ser ahora".

[41]​ Al día siguiente, el comediante Louis CK llamó a Notaro y le dijo que quería publicar el audio del show.

En octubre, el audio apareció en la página oficial de CK bajo el título Live.

[47]​ Optó por no recibir quimioterapia, pero decidió continuar el tratamiento con bloqueo hormonal.