[11]​ En esta temporada se aplicaron varias innovaciones en el juego como el reloj de pitcheo para tener mayor cadencia y agilizar el juego, en el que los pitchers tuvieron 15 segundos para lanzar la pelota con las bases vacías y 20 segundos en caso de que se tengan corredores en base.

Por primera vez se utilizó un nuevo calendario en donde cada equipo se enfrentó a los otros 29 equipos de la liga, jugando 13 veces frente a un rival divisional, para un total de 52, así como seis o siete veces al resto de los clubes de la liga para un total de 64.

[13]​ Como parte del "MLB World Tour", los San Francisco Giants y los San Diego Padres jugaron una serie a dos partidos en el Estadio Alfredo Harp Helú en la Ciudad de México el 29 y 30 de abril, mientras que los St.

Louis Cardinals y Chicago Cubs disputaron una serie a dos partidos en el Estadio Olímpico de Londres el 24 y 25 de junio.

[13]​ Por otro lado, los Philadelphia Phillies y Washington Nationals se enfrentaron el 20 de agosto en el Muncy Bank Ballpark de Williamsport, Pensilvania, en una edición más del MLB Little League Classic.

Actualizado al 1 de octubre del 2023.

[14]​ Actualizado al 1 de octubre del 2023.

La Liga Nacional se llevó el triunfo y cortó una hegemonía de nueve años de la Americana.

RF: Ramón de Jesús.Duración: 3 h 3 m Umpires: HP: Andy Fletcher.

Duración: 2h 40min Umpires: HP: Adam Hamari.

Duración: 2h 51min Umpires: HP: Carlos Torres.

Duración: 2h 39min Umpires: HP: Mark Ripperger.

Duración: 2h 58min Umpires: HP: Stu Scheurwater.

Duración: 2h 30min Umpires: HP: Lance Barrett.

Duración: 3h 9min (1h 13min de retraso por lluvia) Umpires: HP: John Libka.

Duración: 2h 48min Umpires: HP: Brian Knight.

Duración: 3h 9min Umpires: HP: Bill Miller.

Duración: 3h 10min Umpires: HP: Jansen Visconti.

Duración: 2h 38min Umpires: HP: Brian O'Nora.

Duración: 3h 3min Umpires: HP: Ben May.

Duración: 3h 8min Umpires: HP: Vic Carapazza.

Duración: 3h 5min Umpires: HP: Doug Eddings.

Duración: 3h 14min Umpires: HP: Marvin Hudson.

Duración: 3h 14min Umpires: HP: Jordan Baker.

Duración: 3h 20min Umpires: HP: Andy Fletcher.

Duración: 2h 42min Umpires: HP: Carlos Torres.

Duración: 2h 49min Umpires: HP: Mike Muchlinski.

Duración: 3h 27min Umpires: HP: Lance Barksdale.

Duración: 4h 2min Umpires: HP: Quinn Wolcott.

Duración: 3h 18min Umpires: HP: Brian Knight.