Telefe posee una red de emisoras propias que retransmiten la programación del Canal 11 de Buenos Aires a ciertas ciudades del país, las cuales además poseen programación local.

Más adelante, se sumaron Felipe McGough y el periodista brasileño Wagner Gonzalez.

En el año 2000, el canal de TV paga Panamerican Sports Network (PSN) obtuvo los derechos para toda Latinoamérica.

Durante la década de 1990, generó programas de entretenimiento como Videomatch, Ritmo de la Noche, Hola Susana (hoy Susana Giménez), Jugate conmigo, Ta Te Show, Nico y Sábado Bus, las telenovelas Celeste, Déjate querer, Cara bonita, Perla Negra, Chiquititas, Cebollitas, Verano del 98 y Muñeca Brava, el unitario Atreverse, y las comedias ¡Grande, Pa!, Amigos son los amigos, Brigada Cola, La Piñata, La familia Benvenuto, La Estación de Landriscina, Mi cuñado, Un Hermano es un Hermano, Naranja y 1/2 y El Nieto de Don Mateo.

Ese día, las trasmisiones de Telefe debieron realizarse en estudios alquilados por la emisora, siendo el primer programa en salir al aire tras este siniestro, Siglo XX Cambalache.

[24]​ En 2001, el canal adquiere los derechos del reality show Gran hermano,[25]​ realizándose 7 ediciones hasta el 2012.

Este suceso provocó que Mario Pergolini, el principal rival de Marcelo, mudara todos los programas de su productora Cuatro Cabezas (entre otros Caiga quien caiga, Algo habrán hecho y La liga) a Telefe, que pasaron a emitirse en dicho canal en 2006.

En la primera mitad de la década (2000-2004) los programas más destacados que emitió Telefe fueron: Videomatch, Buenos Vecinos, Tiempo final,[32]​ Poné a Francella, Provócame,[33]​ Yago, pasión morena, EnAmorArte, Kachorra, Resistiré,[34]​ Los simuladores, Trato Hecho, Costumbres argentinas, Los Roldán,[35]​ Panadería los Felipe,[36]​Disputas, Mosca & Smith[37]​ e Historias de sexo de gente común.

[38]​ En la segunda mitad de la década (2005-2009) se destacaron programas como Conflictos en red, El último pasajero, Casados con hijos, Amor en custodia,[39]​ Montecristo,[40]​ Casi ángeles,[41]​ Don Juan y su bella dama,[42]​ Vidas robadas,[43]​ Los exitosos Pells, El muro infernal, Justo A Tiempo y Talento argentino, entre otros.

Susana Giménez con su programa se mantuvo como la principal figura del canal durante esta década.

Durante los años 2010 y 2011, el canal perdió su liderazgo en cuanto a la audiencia, cosa que no ocurría desde 1990.

[63]​ Para el 2014, el canal puso al aire varios programas de distintos formatos, entre ellos se encuentran las tiras Señores papis,[64]​ Somos familia, Camino al amor y Viudas e hijos del Rock & Roll,[65]​ la miniserie La celebración,[66]​ la segunda temporada de la serie Aliados; el programa de entretenimientos La Nave de Marley,[67]​ el programa Doctores, un show saludable;[68]​ y Diversión Animal;[69]​ el reality show MasterChef y el reality Escape perfecto.

[70]​ Además de las novelas extranjeras Avenida Brasil, Insensato corazón; La guerrera y Frágiles.

[74]​ Estreno de shows como: Elegidos,[75]​ El gran bartender,[76]​ Laten corazones,[77]​ Morfi, todos a la mesa,[78]​ ¡Boom!

[94]​ Además, en junio de ese año, ZTV es reemplazado por el bloque Discovery Kids en Telefe.

[104]​ También se estrenan ficciones locales como La Leona,[105]​ Educando a Nina,[106]​ Loco por vos,[107]​ Por amarte así y la serie web Primera cita.

Además volvieron a emitirse Historia de un clan, Niños Robados,[112]​ La niñera (serie estadounidense)[113]​ y Casados con hijos.

Además se transmitieron las galas de numerosos galardones como los Premios Martín Fierro y los Kids' Choice Awards Argentina.

Cambiaron los números que identificaban a cada señal por Telefe y el nombre de la región principal donde trasmite.

Y los programas que fueron renovados para otras temporadas fueron Cortá por Lozano, PH, podemos hablar, Caso cerrado, sin censura, La culpa es de Colón, Caniggia libre, Peligro: Sin codificar, Por el mundo, Morfi, todos a la mesa y su edición dominical La peña de Morfi.

Continuaron en emisión los programas Cortá por Lozano, PH, podemos hablar, Por el mundo en casa y La peña de Morfi.

Asimismo se estrenaron distintos programas como Manos arriba, chef!, El último pasajero, A la Barbarossa, Ariel en su salsa, Juego chino, ¿Quién es la máscara?

Los programas que continuaron con nuevas temporadas fueron Pasapalabra, Escape perfecto, Cortá por Lozano, La peña de Morfi, A la Barbarossa y Ariel en su salsa, como así también las repeticiones de Los Simpson y Casados con hijos.

Las producciones en el canal han sido su fuerte en los últimos años, distintas productoras como Underground Producciones y Cris Morena Group han elegido la plataforma del canal para transmitir sus productos y llegar a mercados internacionales.

Sin embargo, en el programa A la tarde de América TV, Lucas reconoció haber sufrido abuso por "un reconocido conductor de Telefe" que después en sus redes sociales identifico al conductor, el propio conductor lanzó un comunicado atribuyendo que "el episodio en gran parte es falso" y que estaba sufriendo una campaña de difamación.

Días después, el canal decidió suspender su continuidad en el ciclo La peña de Morfi hasta que se aclaren los hechos.

[149]​ Además, la cadena posee otros tres canales afiliados en el vecino país de Uruguay.

A su vez, Telefe decidió reagrupar todas las operaciones del canal en un nuevo edificio en Martínez, ubicado en Avenida Sir Alexander Fleming 1101.

En ese programa, se confirmó que la próxima estación de la cadena en iniciar emisiones en HD al nivel nacional sería Telefe Bahía Blanca.

Tan solo una semana después, el 21 de diciembre, Telefe Neuquén comenzó sus transmisiones también en HD.