Estudió en Bolonia y tras entrar en la orden vivió en diversos conventos del Véneto hasta 1524, año en que las disputas con su abad Ignazio Squarcialupi le hicieron renunciar al hábito; trabajó entonces como profesor particular y fue elegido como preceptor privado de los hijos de Camillo Orsini y se estableció en Venecia.En 1534 solicitó su readmisión en la orden, que le fue concedida, y marchó a un monasterio siciliano.Folengo cultivó asiduamente el género macarrónico-goliárdico, que tenía en la época una larga historia en la cultura véneta, rescatando para él su carácter de ejercicio parodístico y elevándolo a instrumento estilístico-literario verdadero y propio.Su obra es muy variada y se agrupa en 25 libros del Opus maccaronicum o Maccheronee, recogido en cuatro redacciones muy diversas (1517; 1521; 1539–1540; 1552, póstuma).Mostró las posibilidades artísticas del latín macarrónico, el lenguaje inventado a fines del Quattrocento por los humanistas de la corte paduana, entremezclando el latín y los dialectos italianos.
