Malkhasyants nació en 1857 en Ajaltsije, cuando Georgia estaba bajo el dominio del Imperio ruso.

Entre 1874 y 1878, asistió al Seminario Gevorkyan en Vagharshapat (actual Echmiadzin).

[3]​ Durante su estadía en la Universidad Estatal de San Petersburgo, Malkhasyants adquirió un activo interés hacia el estudio de la historiografía armenia clásica y medieval.

[5]​ Entre 1944 y 1945, Malkhasyants finalmente completó un monumental diccionario de lenguaje armenio en cuatro volúmenes, bajo el nombre de Diccionario Explicativo Armenio (Hayeren Batsadrakan Barraran, Հայերէն Բացատրական Բառարան), el cual fue galardonado con el Premio Stalin del Estado en 1946.

El diccionario, el cual Malkhasyants había comenzado a escribir desde 1922, proporcionaba una lista exhaustiva de palabras en armenio clásico, medio y moderno, así como una exploración de los numerosos dialectos hablados por los armenios.