Fue seguido por Spider-Man 2 dos años más tarde para promocionar el lanzamiento de la segunda película.
Peter Parker desarrolla poderes arácnidos luego de ser mordido por una araña genéticamente modificada.
Mientras tanto, Norman Osborn y Oscorp están investigando la aparición de este nuevo superhéroe.
Mientras tanto, Shocker ha robado un banco, y se aleja con sus matones a medida que Spidey llega, sólo para ser golpeado por el Buitre.
Peter baja al metro para tomar imágenes del sitio de su batalla con Shocker, cuando se encuentra con Escorpión.
Luego de que Spider-Man ayuda a Escorpión a derrotar las máquinas, el Escorpión se torna paranoico y se vuelve contra Spidey, y luego luchan.
Mientras tanto, Norman Osborn es despedido de OsCorp y toma su propio suero del súper soldado para convertirse en el siempre temido Duende Verde.
Luego, Duende se enfrenta al lanzaredes otra vez, pero es derrotado, pero le dice a Spider-Man que ha puesto algunas bombas en la ciudad.
Él descubre que la compañía está produciendo armas químicas altamente peligrosas, y logra detener la operación.
Después de descubrir que el Duende Verde va tras Mary Jane, Spider-Man le persigue hasta un puente.
Aquí, Spider-Man tiene su batalla final contra el Duende Verde, quien muere empalado por su propio deslizador, no sin antes quitarse la máscara para revelar que es Norman Osborn.