Tiene 146 km de largo y es el río principal de la cuenca del Sixaola con 509,4 km²; dentro de dicha cuenca tiene como afluentes del lado panameño los ríos Yorkin, Scui, Katsi y Uren; y en el lado costarrricense los ríos Banana, Telire, Coen, Lari y Urión.El Sixaola se forma por la confluencia de varios ríos, entre ellos el Tarire, el Yorkin y otros.Su nombre es de origen indígena y en algunas fuentes aparecía mencionado como Sigsaula o Sixaula.Dicho pueblo fue fundado para hacer expediciones al valle de Duy y a la cuenca del río Changuinola en el lado panameño.Fue incendiada en 1610 por los indígenas debido a los maltratos que hacían los españoles en la zona.
Vista satelital del Sixaola y su desembocadura (centro izquierda).
Antiguo puente fronterizo sobre el Sixaola, desmantelado en 2021.
Nuevo puente fronterizo sobre el Sixaola, entre Costa Rica y Panamá, inaugurado en 2021.
