En 1998 envía su material fotográfico al productor ejecutivo del programa Sábado Gigante Ese mismo año es contratada por la cadena Univision para este programa, convirtiéndose en la modelo estrella del mismo, dándose a conocer en los 43 países donde se transmite, compartiendo crédito con el popular animador chileno Mario Kreutzberger, más conocido como Don Francisco.

Además ha conducido AcaFest en 2004 producido por Televisa, Esperando el Milenio, Noche de Estrellas, El gordo y la Flaca, Despierta América entre otros.

En 2009 se integra como actriz en la telenovela de Telemundo "Mas sabe el diablo", junto a Jean Carlos Canela.

A lo largo de su carrera profesional ha participado como conductora oficial del Teletón en diversos países como Panamá, Honduras, Chile, Salvador, Ecuador y Costa Rica.

Sissi Fleitas ha sido imagen de campañas publicitarias para Miller Light, Kraft Foods, La Bella entre otras.

También ha sido una de las latinas que más calendarios ha vendido.Diversas revistas internacionales la han seleccionado como su portada, entre ellas: Maxim, H para caballeros, People en Español, TVyNovelas, Glamour, Venue y Shape.

En 2011 debuta en México en el cine interpretando a LUCIA, en el largometraje "El baile de san juan", dirigido por Francisco Athié.

En 2011 participa como conductora del programa mexicano TV de Noche, Televisa junto a Jorge Muñiz El Coque.

En 2011 debuta e el teatro en México en la obra “Divorciémonos mi amor” junto al actor Sebastian Rulli.