[5]​ Fue ordenado como subdiácono por Marino I y posteriormente fue elevado a diácono por el papa Esteban V.

A pesar de que Sergio sí fue elegido, también se eligió un candidato rival, Juan IX (898-900).

[16]​ El ahora papa Sergio III debía su ascenso al poder político a Teofilacto, y lo recompensó con la posición de sacri palatii vestararius, funcionario principal del mecenazgo papal en el control de los desembolsos y por lo tanto del patrocinio.

Todo el poder real recaía en Teofilacto y Sergio esencialmente se convirtió en su marioneta.

[17]​ El hecho que ambos hombres fueron asesinados durante el pontificado de Sergio parece probable, aunque otros relatos cuentan que al menos a Cristóbal se le permitió retirarse a un monasterio.

Confirmando su continuo apoyo a la facción anti-Formoso, Sergio honró al asesinado Esteban VI (896-897), responsable del «Concilio Cadavérico» que condenó y mutiló el cadáver de Formoso, y mandó a escribir un epitafio laudatorio en su lápida.

[26]​[16]​ Durante siglos se creía que Sergio exhumó una vez más el cadáver de Formoso para ser juzgado, declarado culpable, y decapitado, por lo tanto, habría realizado un segundo «Concilio Cadavérico».

[26]​ A pesar de que tanto Sergio como Teofilacto no apoyaban al emperador Luis, tampoco estaban dispuestos a concederle el título imperial al único otro contendiente, Berengario de Friuli.

[31]​[32]​ En 905 proporcionó fondos para la iglesia de Silva Cándida, la cual había sido devastada por una incursión sarracena.

[36]​ Sin embargo, el principal problema con Constantinopla que se presentó durante el pontificado de Sergio fue la cuestión del cuarto matrimonio del emperador bizantino León VI.

Tanto el emperador, que quería casarse con Zoe Karbonopsina, como Nicolás I, patriarca de Constantinopla, hicieron un llamamiento a Sergio.

Esta supuesta relación fue promovida por la madre de Marozia, Teodora, y fruto de esta nació un niño varón que con el pasar del tiempo se convirtió en el papa Juan XI (931-935).

César Baronio, historiador del siglo XVI, y basándose en Liutprando, fue particularmente mordaz, describiendo a Sergio como «un desgraciado, digno de la cuerda y del fuego [...] las llamas no podrían causar a este monstruo detestable el sufrimiento por los castigos que merece.

[47]​ James S. Packer lo describió como maligno y feroz, que mataba a sus enemigos con un ejército privado,[48]​ mientras que Walter Ullmann lo describe como un típico representante de la Casa de Teofilacto, preocupado por el poder y las relaciones sexuales.