Su cabecera, San Pablo del Monte anteriormente llamada Villa Vicente Guerrero, es la mayor ciudad de Tlaxcala.

Los asentamientos de San Pablo del Monte se integrarían primero con los olmecas-xicalancas, y más tarde con los toltecas-chichimecas.

Ubicado en el Altiplano central mexicano a 2 300 metros sobre el nivel del mar, el municipio de San Pablo del Monte se sitúa en un eje de coordenadas geográficas entre los 19 grados 07 minutos latitud norte y 98 grados 10 minutos longitud oeste.

Teniendo en cuenta lo anterior, la población de las principales localidades, para el año 2010 era la siguiente: El territorio municipal es escarpado, encontrándose las zonas montañosas en su mitad oriental, formando las faldas del volcán Malintzin y van descendiendo hacia el oeste, hacia el Valle de Puebla-Tlaxcala.

Las especies animales que habitan en San Pablo del Monte incluyen al conejo, la liebre, la codorniz y reptiles como la víbora de cascabel.

[13]​ Para el gobierno interior del municipio este se divide en 12 Presidencias Municipales Auxiliares, los titulares de estos cargos son electos mediante voto universal, directo y secreto mediante planillas, durando en su cargo el mismo período que el ayuntamiento.