Viene preinstalado Android 10 con la capa de personalización One UI 2.0 de Samsung, que se actualizó a Android 12 con One UI 4.1.

El vidrio frontal está fabricado con Corning Gorilla Glass 3.

[3]​ El sistema de cámaras del teléfono es similar al Samsung Galaxy M30s.

Se propone como una versión renombrada del Galaxy F41.

[7]​ El Samsung Galaxy M21 2021 Edition es una revisión del modelo 2020, con solo diferencias marginales: tiene Android 11 con One UI Core 3.1, el diseño de la cámara ha cambiado ligeramente (ahora con una matriz más delgada), la cámara principal de 48MP ha sido actualizada y ahora consta de un sensor ISOCELL GM2, y el dispositivo es 0,1 mm más grueso y pesa 192 g. Se presentó en India el 21 de julio de 2021 y estará disponible a partir del 26 de julio.