Trabajó en series como Cheers, Taxi, El show de Drew Carey y El show de Tracey Ullman.

Sam Simon fue representante del boxeador de peso pesado Lamon Brewster, el antiguo campeón en su categoría de la World Boxing Organization, y fue también nombrado el representante de Boxeo del año en 2004.

[1]​ Sam Simon compitió en las ediciones de 2007, 2009 y 2011 de la World Series of Poker, en donde su mejor resultado fue en 2009 cuando finalizó en el puesto número 20.

Sam Simon fue entrevistado en un segmento de 60 Minutes, en el cual se le preguntó sobre su fundación para el bienestar de los perros.

También, dijo que gana diez millones de dólares al año por Los Simpson, aunque no ha trabajado en la serie desde 1993, donde se le mantuvo el título de productor ejecutivo.