Actualmente representada al estado de Misisipi en el Senado de los Estados Unidos junto con el también republicano Thad Cochran.

Fue miembro del Senado Estatal de Misisipi desde 1988 hasta 1995.

[1]​ Wicker llegó al Senado tras la renuncia de Trent Lott.

[2]​ En 2007, el gobernor Haley Barbour lo nombró para que lo reemplazara, y de inmediato Wicker comenzó a hacer campaña.

La primera votación está prevista para el 4 de agosto de 2024, donde los puertorriqueños podrán elegir entre cuatro alternativas: anexión a Estados Unidos, independencia, soberanía en libre asociación y un estado libre asociado a Estados Unidos.