[3]​ A los siete años, sus padres le compraron un piano,[3]​ vio su primer espectáculo de Broadway,[5]​ y escribió su primera canción.

[7]​ Durante su tiempo en Yale, esperaba vagamente ganarse la vida escribiendo musicales y "no tenía [otras] opciones de carrera"; hacia ese fin, evitó cursos que lo prepararían para una carrera en algo más seguro como la ley o la medicina.

[3]​[5]​ Al graduarse de Yale, López regresó con sus padres y hermano a Greenwich Village, donde vivió durante cuatro años hasta que pudo ganar suficiente dinero escribiendo canciones para que Theatreworks USA alquilara un departamento propio.

Su primer proyecto juntos, Kermit, Príncipe de Dinamarca, una parodia Muppet de Hamlet, ganó el Premio Kleban por la letra, aunque The Jim Henson Company rechazó el guion, diciendo que no tenía suficiente "atractivo infantil".

Rick Lyon, Rebecca Jones y Susan Blackwell interpretaron lo más destacado del musical no producido en el Taller BMI.

En 1999, López y Marx, que colaboraron tanto en música como en letras, comenzaron a trabajar en Avenue Q, un musical escénico que, utilizando personajes de marionetas, similares a los de Sesame Street, trataba temas e ideas para adultos.

En 2005, López comenzó a trabajar en un nuevo proyecto musical con su compañero musical Jeff Marx, y con Matt Stone y Trey Parker, los creadores de South Park,[9]​ una serie que, en 2003, López había mencionado como una inspiración parcial para Avenida Q.

López, junto con Jeff Marx, fue reconocido con una nominación al Emmy por la canción "Everything Comes Down to Poo" del episodio mencionado anteriormente.

[12]​ Stephanie D'Abruzzo, quien originó los papeles de Kate Monster y Lucy the Slut en Avenue Q, protagonizó el episodio.

López también coescribió dos canciones para la serie animada de Disney Channel Phineas y Ferb: "Aerial Area Rug", para el episodio "Magic Carpet Ride" y "Fly On the Wall", para el episodio del mismo nombre.

López y su esposa Kristen Anderson-López escribieron siete canciones para Winnie the Pooh, lanzadas en 2011 por Walt Disney Animation Studios.

[17]​ En 2013, López y Anderson-López escribieron canciones para el largometraje Frozen de Disney Animation.