Rachelle asistió a la escuela secundaria privada Centennial Academy y más tarde estudió artes creativas en el Dawson College.Lefevre apareció en las películas Confesiones de una mente peligrosa, dirigida por George Clooney, en el año 2002.En 2004, interpretó a Etta Place en la película para televisión filmada en Calgary, La leyenda de Butch y Sundance.Rachelle ha sido estrella invitada en numerosas series de televisión, incluyendo: Embrujadas, interpretando a Olivia Callaway en el episodio "El amor es una bruja", protagonizando a Annie Isles en la quinta temporada de Undressed, y que aparece en la breve serie What About Brian?Lefevre interpretó a la vampiresa renegada Victoria en la película Crepúsculo, basada en la novela homónima de Stephenie Meyer.Dirigida por Catherine Hardwicke, la película fue rodada principalmente en y alrededor de Portland, Oregon.Lefevre escribió una apasionada carta a la directora, explicando su deseo de trabajar con ella.Rachelle respondió que se encontraba «asombrada» y «profundamente entristecida» por no poder continuar con su papel de Victoria y que nunca pensó «perder el papel porque 10 días de grabación se superponían» en una declaración a Access Hollywood.[1] El estudio respondió, en una contra-declaración: «The Twilight Saga: Eclipse es una producción de conjunto que tiene que acomodar los horarios de numerosos actores, respetando al mismo tiempo la visión establecida por el cineasta y lo más importante la historia».Rachelle no asistió a la premier de The Twilight Saga: New Moon en Los Ángeles.Lefevre también apareció en Barney's Version, una adaptación cinematográfica de la premiada novela canadiense Mordecai Richler.Rachelle interpreta a Clara, una poeta maníaca, depresiva y feminista que se convierte en la primera esposa del protagonista, Barney Panofsky (Paul Giamatti).También protagonizó el piloto de la NBC, "The Crossing", un drama ambientado durante la guerra civil americana.