El río Santa María discurre por los estados Mexicanos de Guanajuato, San Luis Potosí y Querétaro.

El río se encuentra en la cuenca Panuco-Santa María.

El río Santa María nace en el Estado de San Luis Potosí.

El río ya en la Sierra Gorda al ir más enriquecido sirve de límite con San Luis Potosí.

En el municipio de San Luis de la Paz sirve de límite entre Guanajuato y San Luis Potosí, el cual una vez penetrando a ese estado se une al río Pánuco y atraviesa la Sierra Madre Oriental.