Las pruebas RDT siguen considerándose un complemento de la microscopía convencional, pero con algunas mejoras podrían sustituir al microscopio.Las pruebas son sencillas y el procedimiento puede realizarse in situ en condiciones de campo.Estas pruebas utilizan un pinchazo en el dedo o en la sangre venosa, la prueba completa tarda un total de 15-20 minutos y no se necesita un laboratorio.El huésped produce anticuerpos contra la enzima parasitaria que indican una baja identidad de secuencia.La proteína rica en histidina II (HRP II) es una proteína hidrosoluble rica en histidina y alanina, que se localiza en varios compartimentos celulares, incluido el citoplasma del parásito.El parásito segrega una cantidad considerable de la HRP II en el torrente sanguíneo del huésped y el antígeno puede detectarse en los eritrocitos, el suero, el plasma, el líquido cefalorraquídeo e incluso la orina como proteína hidrosoluble segregada.Dado que la HRP-2 sólo es expresada por P. falciparum, estas pruebas darán resultados negativos con muestras que sólo contengan P. vivax, P. ovale o P. malariae; por lo tanto, muchos casos de paludismo no falciparum pueden ser diagnosticados erróneamente como negativos (algunas cepas de P.falciparum tampoco tienen HRP II).Sin embargo, las propiedades cinéticas y la sensibilidad a los inhibidores dirigidos al sitio de unión del cofactor difieren significativamente y son identificables mediante la medición de las constantes de disociación para los inhibidores que, difieren hasta en 21 veces.La presencia de anticuerpos contra la p41 en el suero de adultos humanos parcialmente inmunes a la malaria sugiere que la p41 está implicada en la respuesta inmunitaria protectora contra el parásito.