Luego de repetir el mejor inicio en cuanto a victorias de un equipo en la liga con 6 (Irapuato 1956-57 y Zacatepec 1957-58), los Cremas relajaron el paso, lo que ocasionó que la competencia se cerrara, a tal grado que en la última jornada, fueron tres los clubes quienes llegaron con opciones de ser campeón.

Guadalajara derrotó 1-0 a Monterrey el día 15, y Atlas perdió de visitante 2-3 contra Atlante el día 16, mientras que el domingo 19 en Ciudad Universitaria América venció con gol olímpico incluido de Jorge Coco Gómez a Veracruz y aseguró su primer cetro de la denominada "época profesional".

[1]​[2]​[3]​[4]​ Los dieciséis participantes disputan el campeonato bajo un sistema de liga, es decir, todos contra todos a visita recíproca; con un criterio de puntuación que otorga dos unidades por victoria, una por empate y cero por derrota.

El descenso a Segunda División corresponderá al equipo que acumulara la menor cantidad de puntos, y que por ende finalice en el último lugar de la clasificación.

[5]​ En la temporada 1965-1966 jugaron 16 equipos que se distribuían de la siguiente forma: