El torneo fue organizado por la Liga Portuguesa de Fútbol Profesional (LPFP), una división de la Federación Portuguesa de Fútbol (FPF).

Los 18 clubes participantes jugaron entre sí 2 veces (17 partidos de local, 17 de visitante) totalizando 34 partidos cada uno, al término de la fecha 34, el club que terminó en primer lugar se coronó campeón y clasificó a la fase de grupos de la Liga de Campeones de la UEFA 2022-23, el segundo fue subcampeón y también obtuvo un cupo directo a la fase de grupos de la Liga de Campeones de la UEFA 2022-23; por otro lado, el tercer lugar se clasificó a la Tercera ronda de la Liga de Campeones de la UEFA 2022-23.

Los dos últimos equipos clasificados descendieron directamente a la LigaPRO 2022-23 y fueron reemplazados por el campeón y el subcampeón de la Liga Pro 2021-22.

El 16.º clasificado jugó un play-Off de permanencia contra el tercer clasificado de la Liga Pro 2021-22.

Fuente: Liga PortugalCriterios de clasificación: 1) Puntos; 2) Puntos en partidos directos; 3) Gol diferencia en partidos directos; 4) Goles de visitante en partidos directos; 5) Gol diferencia; 6) Partidos ganados; 7) Goles anotados; 8) Play-off.Notas:El décimo sexto lugar de este torneo, Moreirense, jugó contra el tercer lugar de la Segunda División 2021-22, Chaves, en partidos de ida y vuelta para determinar al último equipo integrante de la Primeira Liga de la próxima temporada.