El colono inglés Robert Sanders y el colono holandés Myndert Harmense Van Den Bogaerdt adquirieron la tierra de una tribu nativa americana local en 1686, y los primeros pobladores fueron las familias de Barent Baltus Van Kleeck y Hendrick Jans van Oosterom.
El asentamiento creció rápidamente y en 1720 se estableció la Iglesia Reformada de Poughkeepsie.
Se sitúa a orillas del río Hudson.
Poughkeepsie tiene un clima continental húmedo (Köppen Dfa) con veranos relativamente calurosos e inviernos fríos.
Los hombres tenían unos ingresos medios de $31,956 frente a los $25,711 para las mujeres.