Es el cofundador y CEO de Stripe, que fundó junto a su hermano John, en 2010.

Participó en la cuadragésima Young Scientist and Technology Exhibition con su proyecto en inteligencia artificial (apodado 'Isaac'  por Isaac Newton, a quien Patrick admiraba), acabando como subcampeón individual.

Allí se unieron a dos licenciados de Oxford,  Harjeet y Kulveer Taggar, convirtiéndose la compañía en Auctomatic.

Collison atribuye el éxito de su compañía a su victoria en la Young Scientist and Technology Exhibition.

[11]​ En 2010, Patrick cofunda Stripe, recibiendo el respaldo de Peter Thiel, Elon Musk y Sequoia Capital.