La Orquesta Sinfónica del IPN se creó en 1965, durante la gestión del director general Guillermo Massieu Helguera, y presentó su primer concierto el 4 de abril de ese año.
El primer concierto fue el 4 de abril de 1965, cuando el Dr. Guillermo Massieu Helguera, entonces director general del IPN, nombró a Guillermo Orta Velázquez como su director artístico.
A la labor de consolidar una orquesta sinfónica politécnica, se han unido los maestros Armando Zayas (+), Salvador Carballeda (+), Alfredo Ibarra, Juan Carlos Lomónaco, Gabriela Díaz Alatriste, Enrique Diemecke y Enrique Barrios.
A sus temporadas anuales, durante los últimos 50 años, la OSIPN también lleva a cabo una labor intramuros al visitar las escuelas del IPN en la Ciudad de México y en el interior de la República Mexicana.
En 2010 se hizo merecedora a la presea de Las Lunas del Auditorio Nacional.