Construida entre 1744 y 1748 por Joseph Saint-Pierre, el interior fue diseñado por Giuseppe Galli Bibiena y su hijo Carlo di Bologna para la Princesa Guillermina de Prusia (1709-1758), hermana de Federico el Grande y esposa del Margrave Federico III.

La princesa se implicó mucho en la ópera, participando como escritora, compositora, actriz y directora.

Desde el año 2000 se celebra anualmente en la Ópera del Margrave el festival de ópera barroca, que no debe confundirse con el Bayreuther Festspielhaus (Teatro de los Festivales) que data de 1876.

En 1994 se filmaron en su interior escenas de la película Farinelli.

[2]​ Fue declarado Patrimonio de la Humanidad por la Unesco en 2012.